昨日（8月11日），國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關于開展藥品生產工藝核對工作的公告》（征求意見稿），要求藥品生產企業(yè)自公告發(fā)布之日起對每個批準上市藥品的生產工藝（中藥為制法）開展自查，排除質量安全隱患。

根據公告要求，自查內容為藥品的實際生產工藝與報經食品藥品監(jiān)管部門批準的生產工藝是否一致。藥企應于2016年10月1日前完成自查并上報自查情況。

根據藥企的自查結果，應分別采取以下處理措施：

1、實際生產工藝與批準生產工藝一致

藥品生產企業(yè)應將自查情況報告與藥品生產工藝等資料一并歸檔，作為監(jiān)管部門開展日常監(jiān)管、現(xiàn)場核查的備查資料。

2、實際生產工藝與批準生產工藝不一致

要求開展充分的研究驗證。

生產工藝變化對藥品質量不產生影響的，藥品生產企業(yè)應按照《藥品注冊管理辦法》提出補充申請。

生產工藝變化對藥品質量產生影響的，企業(yè)應立即停產。

藥品生產企業(yè)應于2017年6月30日前完成在產品種生產工藝的研究驗證、提交補充申請等相關工作，其他暫不生產品種應于2017年12月31日前完成上述工作；未按時完成的，應停止生產。

自查、飛檢雙管齊下，或迎大批藥企停產

根據公告要求，2016年11月1日起，CFDA將組織專家對藥品生產企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實際生產工藝與食品藥品監(jiān)管部門批準的生產工藝不一致的，依據有關規(guī)定，其所生產的藥品按假藥論處。

有業(yè)內人士表示，對生產工藝的核查，暗示著醫(yī)藥行業(yè)的釜底抽薪要開始了。

早在2007年，國家藥監(jiān)管理部門就已經提出藥品生產環(huán)節(jié)專項整規(guī)行動下一步要把重點放在生產工藝檢查上，監(jiān)督藥品生產企業(yè)按照核定工藝組織生產，決不允許以任何借口，擅自改變生產工藝和處方。

但是，為什么還是有這么多藥企不顧風險擅自更改生產工藝呢？在2015年的銀杏葉風波中，桂林興達藥業(yè)就是在一次飛檢中被發(fā)現(xiàn)存在擅自改變提取工藝等違法行為，而該藥企也為自己的違法行為付出了沉重的代價，最終被處以行政處罰，并吊銷該企業(yè)的藥品生產許可證。

有業(yè)內人士表示，因為藥企當初申報一種藥品時，其工藝流程等是按照實驗室的數據上報的。在實際投入生產時，由于環(huán)境和設備的變化，藥品的穩(wěn)定性可能會出問題，這時藥企就不得不對工藝做調整，從而獲得相對正確的數據應對飛檢以及其他各種檢查。

在新版GMP的軟、硬件要求和嚴格的飛檢下，對于制藥企業(yè)而言，還有一個致死的因素就是利潤。很多中小藥企一旦正規(guī)操作，在利潤面前就顯得完全沒有競爭力。因此，就有了簡化生產流程、篡改生產工藝等不合規(guī)行為。

如今，國家食藥監(jiān)總局通過企業(yè)自查和飛檢，定向打擊生產工藝問題，肯定會有不少藥企在飛檢嚴查中暴露問題，屆時，或將迎來大批藥企的停產大潮。

附：官方原文

藥品生產工藝是持續(xù)穩(wěn)定地生產出合格藥品的過程和方法，按照監(jiān)管部門批準的生產工藝組織生產是保障藥品質量的前提。為加強藥品生產工藝管理，原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年8月部署開展了注射劑類藥品生產工藝和處方核查工作，各省局對企業(yè)申報登記的生產工藝等相關資料進行了審查，初步建立了注射劑生產工藝等資料檔案。2007年10月修訂實施的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定批準藥品上市前應進行生產現(xiàn)場檢查，保障了技術審評部門核定的生產工藝的可行性，此后批準上市的絕大多數藥品的實際生產工藝與批準的生產工藝是一致的。近年來，食品藥品監(jiān)管部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)仍有部分2007年前批準上市的品種未按照批準的生產工藝組織生產、改變生產工藝不按規(guī)定研究和申報。為此，總局決定開展藥品生產工藝核對工作。現(xiàn)就有關事項公告如下：

一、藥品生產企業(yè)承擔藥品質量安全的主體責任，必須嚴格按照食品藥品監(jiān)管部門批準的生產工藝組織生產。藥品生產企業(yè)改變已批準的生產工藝，必須經過充分的研究和驗證，并按照《藥品注冊管理辦法》的有關規(guī)定提交藥品注冊補充申請。

二、自本公告發(fā)布之日起，藥品生產企業(yè)應對每個批準上市藥品的生產工藝（中藥為制法，下同）開展自查，排除質量安全隱患。

三、自查內容為藥品的實際生產工藝與報經食品藥品監(jiān)管部門批準的生產工藝是否一致。食品藥品監(jiān)管部門批準的生產工藝包括審批藥品生產申請時批準的生產工藝及審批相關補充申請時批準的生產工藝。

四、藥品生產企業(yè)應于2016年10月1日前完成自查并將自查情況報所在地省級食品藥品監(jiān)管部門。省級食品藥品監(jiān)管部門應對企業(yè)自查情況進行匯總，填寫自查情況匯總表（附件1）并于2016年11月1日前上報食品藥品監(jiān)管總局。

五、藥品生產企業(yè)根據自查結果，應分別采取以下處理措施：

（一）實際生產工藝與批準生產工藝一致、能夠保證藥品質量的，藥品生產企業(yè)應將自查情況報告與藥品生產工藝等資料一并歸檔，作為監(jiān)管部門開展日常監(jiān)管、現(xiàn)場核查的備查資料。

（二）實際生產工藝與批準生產工藝不一致的，相關藥品生產企業(yè)應按照《藥品生產質量管理規(guī)范》《藥品注冊管理辦法》補充申請事項的相關要求以及《已上市中藥變更研究技術指導原則（一）》《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則（一）》《生物制品生產工藝過程變更管理技術指導原則》等相關技術要求開展充分的研究驗證。

經研究驗證，生產工藝變化對藥品質量不產生影響的，藥品生產企業(yè)應按照《藥品注冊管理辦法》附件4第18項提出補充申請，申報資料要求見附件2。省級食品藥品監(jiān)管部門于受理后5日內將申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）。藥審中心依據《藥品注冊管理辦法》開展技術審評，必要時可以要求申請人補充資料，所需時間不計入技術審評時限。國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據《藥品注冊管理辦法》作出審批決定。

經研究驗證，生產工藝變化對藥品質量產生影響的，企業(yè)應立即停產。藥品生產企業(yè)應按照《藥品注冊管理辦法》附件4第7項提出“改變影響藥品質量的生產工藝”補充申請。省級食品藥品監(jiān)管部門于受理后5日內將申報資料送交藥審中心。藥審中心應組織專門審評力量、建立單獨審評通道，于收到申報資料后30日內完成技術審評，必要時可以要求申請人補充資料，所需時間不計入技術審評時限。國家食品藥品監(jiān)督管理總局應在5日內完成行政審批。補充申請獲批后，藥品生產企業(yè)方可繼續(xù)生產。

藥品生產企業(yè)應于2017年6月30日前完成在產品種生產工藝的研究驗證、提交補充申請等相關工作，其他暫不生產品種應于2017年12月31日前完成上述工作；未按時完成的，應停止生產。

六、2016年11月1日起，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專家對藥品生產企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實際生產工藝與食品藥品監(jiān)管部門批準的生產工藝不一致的，依據《中華人民共和國藥品管理法》第四十八條第二款的有關規(guī)定，其所生產的藥品按假藥論處。藥監(jiān)部門將依據《中華人民共和國藥品管理法》第七十四條的有關規(guī)定對涉事藥品生產企業(yè)進行處罰，并向社會公開相關企業(yè)法定代表人和相關責任人員。

七、發(fā)生過影響藥品質量的生產工藝變更，但生產企業(yè)能夠確保產品安全有效的，符合下列情形的，可以暫不停產，但需要按本公告要求提出相關補充申請。

（一）相關品種在《藥品注冊管理辦法》2007年修訂實施前已經發(fā)生影響藥品質量的生產工藝變更，此后一直正常生產，生產工藝穩(wěn)定且未發(fā)現(xiàn)安全性和有效性問題的；

（二）相關品種發(fā)生影響藥品質量的生產工藝變更，變更后的生產工藝屬于技術進步或創(chuàng)新的。

八、本公告自發(fā)布之日起實施，進口藥品參照執(zhí)行。

特此公告。