近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外以干細(xì)胞為主的細(xì)胞治療研究發(fā)展迅速，在治療退行性疾病、缺血性心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及移植物排斥反應(yīng)、肝硬化、糖尿病等領(lǐng)域已啟動(dòng)了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究。

為進(jìn)一步規(guī)范干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究活動(dòng)，《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法（試行）》、《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地管理辦法（試行）》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》征求意見(jiàn)稿近日出臺(tái)，正廣泛征求意見(jiàn)，分別針對(duì)干細(xì)胞臨床研究、制劑制備、研究基地管理等不同方面，對(duì)干細(xì)胞的研究和應(yīng)用進(jìn)行了系統(tǒng)規(guī)范。

產(chǎn)業(yè)方興未艾

干細(xì)胞相關(guān)研發(fā)和商品化應(yīng)用在我國(guó)方興未艾。有研究者預(yù)計(jì)，未來(lái)5年，中國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)收入將會(huì)從目前的20億元增長(zhǎng)到300億元，年均增長(zhǎng)率達(dá)170%。

“但有些研究并未經(jīng)過(guò)充分的臨床前安全性和有效性研究，有些機(jī)構(gòu)的干細(xì)胞制品和制備場(chǎng)地難以滿足GMP的要求，臨床研究與臨床應(yīng)用混淆，不僅造成資源浪費(fèi)，也給患者和衛(wèi)生技術(shù)監(jiān)管帶來(lái)潛在風(fēng)險(xiǎn)。”有專(zhuān)家表示。同時(shí)，國(guó)內(nèi)一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究項(xiàng)目，由于研究機(jī)構(gòu)條件和研究人員水平參差不齊，對(duì)開(kāi)展干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究的機(jī)構(gòu)所必備的條件沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和認(rèn)定、管理程序，也帶來(lái)技術(shù)管理和受試者安全方面的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

另外，由于干細(xì)胞制劑的研發(fā)需經(jīng)過(guò)制備、質(zhì)量控制、臨床前研究（體外及體內(nèi)試驗(yàn)）到臨床試驗(yàn)的全過(guò)程，作為新型治療手段，需對(duì)干細(xì)胞制劑的安全有效性進(jìn)行全面地研究和評(píng)價(jià)，制劑質(zhì)量也直接決定著臨床治療的安全性和有效性。

而從適用對(duì)象上看，《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法（試行）》（下稱《管理辦法》）規(guī)定了干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究申報(bào)單位、倫理委員會(huì)、專(zhuān)家委員會(huì)，以及國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生行政和食品藥品監(jiān)管部門(mén)的主要職責(zé)。適用于干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究項(xiàng)目的申報(bào)和備案，以及臨床試驗(yàn)研究的開(kāi)展和監(jiān)管。已有規(guī)定的造血干細(xì)胞移植和以產(chǎn)品注冊(cè)為目的的臨床試驗(yàn)除外。

此次《管理辦法》強(qiáng)調(diào)了申報(bào)程序的規(guī)范和受試者的保護(hù)，同時(shí)規(guī)定，備案后的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究應(yīng)按照藥物臨床試驗(yàn)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期次序開(kāi)展，并于備案后的每12個(gè)月提交一次進(jìn)度報(bào)告，專(zhuān)家審核決定其能否進(jìn)入下一期臨床試驗(yàn)；自行中止或/和提前終止臨床研究的，也須向主管部門(mén)報(bào)告并說(shuō)明原因。

研究中，如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，應(yīng)立刻停止干細(xì)胞治療及其相關(guān)臨床試驗(yàn)研究，并且必須在24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)和辦公室；如果出現(xiàn)了違背操作規(guī)程或/和本辦法規(guī)定的差錯(cuò)事件，并且這種事件可能與疾病傳播或潛在性的傳播有關(guān)，或可能導(dǎo)致干細(xì)胞制品的污染，也須上報(bào)。

同時(shí)明確，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究均屬于在人體的試驗(yàn)研究階段，不得向受試者收取費(fèi)用。

慎選研究基地

據(jù)悉，主管部門(mén)將根據(jù)我國(guó)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究發(fā)展的需要，從已被SFDA認(rèn)定的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的三級(jí)甲等醫(yī)院中，遴選干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地。

正在征求意見(jiàn)的《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地管理辦法（試行）》規(guī)定了遴選原則：干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地還需具備獨(dú)立開(kāi)展干細(xì)胞制品質(zhì)量評(píng)價(jià)能力，在醫(yī)療、科研、教學(xué)方面具有較強(qiáng)的綜合能力。

臨床試驗(yàn)研究主要負(fù)責(zé)人需具有正高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱，并有干細(xì)胞或細(xì)胞研究的工作經(jīng)歷。

主管部門(mén)將根據(jù)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究發(fā)展需要，分期分批組織干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地的申報(bào)和認(rèn)定。申報(bào)單位則須按規(guī)定填寫(xiě)統(tǒng)一的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地申請(qǐng)表，提交所在地的省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生部門(mén)和食藥監(jiān)管部門(mén)初審后報(bào)送主管部門(mén)干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用規(guī)范整頓工作領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室（下稱“辦公室”）。辦公室組織專(zhuān)家委員會(huì)進(jìn)行綜合評(píng)審和現(xiàn)場(chǎng)考核，并根據(jù)綜合評(píng)審和現(xiàn)場(chǎng)考核結(jié)果公布干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地名單。

對(duì)于取得干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，如發(fā)生嚴(yán)重違反《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地管理辦法（試行）》相關(guān)規(guī)定，將取消其干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地資格。同時(shí)依據(jù)《藥品管理法》、《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》等相關(guān)法律法規(guī)，追究醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人和直接責(zé)任人員責(zé)任。

制劑質(zhì)量安全四控

另外記者了解到，征求意見(jiàn)中的《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》以風(fēng)險(xiǎn)控制為主要考慮點(diǎn)，在參照細(xì)胞治療及生物制品相關(guān)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，體現(xiàn)了適用性和前瞻性。

《指導(dǎo)原則》強(qiáng)調(diào)干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制的四個(gè)方面：一是對(duì)細(xì)胞供者的要求，總體原則是從源頭上確保干細(xì)胞無(wú)病原微生物污染和明顯的遺傳性致病因素；二是對(duì)干細(xì)胞培養(yǎng)基、滋養(yǎng)層細(xì)胞的質(zhì)量控制和對(duì)制備工藝管理及驗(yàn)證的要求；三是制劑檢驗(yàn)的基本原則、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行檢驗(yàn)的主要內(nèi)容以及質(zhì)量復(fù)核要求；四是不斷擴(kuò)展對(duì)干細(xì)胞的安全性、有效性及穩(wěn)定性研究，不斷提高對(duì)干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制的技術(shù)能力。

起草委員會(huì)專(zhuān)家介紹，由于現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外干細(xì)胞研究尚處于探索和發(fā)展階段，技術(shù)上也不夠成熟，且我國(guó)以往缺乏針對(duì)干細(xì)胞制劑的技術(shù)指導(dǎo)原則，因此，本指導(dǎo)原則暫作為試行文件發(fā)布，今后將根據(jù)執(zhí)行情況適時(shí)進(jìn)行進(jìn)一步修改、充實(shí)與完善。