“青蒿素之母”屠呦呦：爭(zhēng)議中的獲獎(jiǎng)?wù)?/h1>

2011-10-10 12:03 來(lái)源：廣東出版集團(tuán) 作者：劉麗琪 吳娟 (0) 點(diǎn)擊：

核心提示：1971年下半年，屠呦呦正是從《肘后備急方 治寒熱諸瘧方》中“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的記載中受到啟發(fā)，古人為何將青蒿“絞取汁”，而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法？屠呦呦意識(shí)到，高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是，她重新設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)過程，改用沸點(diǎn)較低的乙醚為溶劑。

“呦呦鹿鳴，食野之蘋。我有嘉賓，鼓瑟吹笙。”這句詩(shī)出自《詩(shī)經(jīng)》，其中的“蘋”指的是蒿類植物。這就是科學(xué)家屠呦呦的名字的由來(lái)?；蛟S是巧合，或許是冥冥中早已注定，在《詩(shī)經(jīng)》產(chǎn)生近3000年后，這位叫“呦呦”的女科學(xué)家和她的研究團(tuán)隊(duì)，也正是從青蒿中發(fā)現(xiàn)了專門治療瘧疾的藥物“青蒿素”，這種藥在全球特別是發(fā)展中國(guó)家挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命。

9月23日，國(guó)際醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)—諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)—美國(guó)拉斯克獎(jiǎng)將其2011年臨床研究獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給屠呦呦，以表彰她為挽救數(shù)百萬(wàn)瘧疾患者所作的巨大貢獻(xiàn)。這是拉斯克獎(jiǎng)設(shè)立65年來(lái)首次授予中國(guó)科學(xué)家。

“在人類的藥物史上，我們?nèi)绱藨c祝一項(xiàng)能緩解數(shù)億人疼痛和壓力、并挽救上百個(gè)國(guó)家數(shù)百萬(wàn)人生命的發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)并不常有。”斯坦福大學(xué)教授、拉斯克獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)成員露西 夏皮羅在講述青蒿素發(fā)現(xiàn)的意義時(shí)說。

消息傳到國(guó)內(nèi)，榮耀背后，一個(gè)和“兩彈一星”齊名的“523”項(xiàng)目開始浮出水面，同時(shí)伴隨的還有對(duì)屠呦呦本人的質(zhì)疑。

緣起“523”

20世紀(jì)60年代初，全球瘧疾疫情難以控制。此時(shí)，正值美越交戰(zhàn)，兩軍深受其害。美國(guó)政府曾公開，1967-1970年，在越美軍因瘧疾減員數(shù)十萬(wàn)人。瘧疾同樣困擾越軍，擁有抗瘧特效藥，成為決定美越兩軍勝負(fù)的重要因素。焦慮中的越南開始求助于中國(guó)。

1967年的中國(guó)，正值“文革”期間，毛主席和周總理下令，一個(gè)旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項(xiàng)目啟動(dòng)，目的是要集中全國(guó)科技力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。由國(guó)家科委與總后勤部牽頭，組成“瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組”，1967年5月23日在北京召開“全國(guó)瘧疾防治研究協(xié)作會(huì)議”。作為一個(gè)秘密的軍事科研任務(wù)，“523”，成了當(dāng)時(shí)研究防治瘧疾新藥項(xiàng)目的代號(hào)。

1969年1月，時(shí)年39歲的中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦加入中醫(yī)藥協(xié)作組，她與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員一同查閱歷代醫(yī)藥記載，挑選其中出現(xiàn)頻率較高的抗瘧疾藥方，并實(shí)驗(yàn)這些藥方的效果。

在這個(gè)過程中，“青蒿”引起了屠呦呦的注意。

青蒿，民間又稱作臭蒿和苦蒿，屬菊科一年生草本植物，在中國(guó)南北方都很常見。

早在公元前2世紀(jì)，中國(guó)先秦醫(yī)方書《五十二病方》已經(jīng)對(duì)植物青蒿有所記載；公元340年，東晉的葛洪在其撰寫的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書中，首次描述了青蒿的抗瘧功能；李時(shí)珍的《本草綱目》則說它能“治瘧疾寒熱”。

屠呦呦在美國(guó)紐約舉行的拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)儀式上領(lǐng)獎(jiǎng)。

1971年下半年，屠呦呦正是從《肘后備急方 治寒熱諸瘧方》中“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的記載中受到啟發(fā)，古人為何將青蒿“絞取汁”，而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法？屠呦呦意識(shí)到，高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是，她重新設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)過程，改用沸點(diǎn)較低的乙醚為溶劑。

這個(gè)細(xì)節(jié)，成了解決問題的關(guān)鍵。1971年10月4日，在經(jīng)歷了190次的失敗后，屠呦呦終于獲得了對(duì)動(dòng)物體內(nèi)瘧原蟲抑制率100%的青蒿中性提取物。

用乙醚提取這一步，至今被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵所在。

“屠呦呦提出用乙醚提取，對(duì)于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都至關(guān)重要。”廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國(guó)橋?qū)γ襟w說。

從神奇的小草中提取的青蒿素及其衍生物，對(duì)惡性瘧疾、腦瘧有著強(qiáng)大的治療效果、挽救了全球尤其是發(fā)展中國(guó)家數(shù)百萬(wàn)人生命的神奇物質(zhì)，被飽受瘧疾之苦的非洲人民稱為“中國(guó)神藥”。屠呦呦也被稱為“青蒿素之母”。

“屠呦呦的貢獻(xiàn)值得獲取諾貝爾獎(jiǎng)！青蒿素經(jīng)受了時(shí)間的考驗(yàn)，并挽救了大量患者的生命，從而證明了從傳統(tǒng)藥物獲得確定化學(xué)成分藥物的價(jià)值。”生物學(xué)家、北大生科院院長(zhǎng)饒毅告訴時(shí)代周報(bào)記者。

同學(xué)眼中的“三無(wú)教授”

這位造福幾億人、被稱為“20世紀(jì)下半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”的發(fā)明者之一，卻是個(gè)實(shí)實(shí)在在的“三無(wú)”教授。沒有博士學(xué)位，沒有海外留學(xué)經(jīng)歷，沒有中國(guó)兩院院士光環(huán)，但歷史沒有掩埋智慧的光芒，2011年9月23日，全世界見證了屬于她的光輝時(shí)刻。她的故事和她的名字一樣，引起了世人的關(guān)注。

屠呦呦獲獎(jiǎng)的消息很快在她的家鄉(xiāng)浙江寧波傳開，她曾經(jīng)居住的老房子還在，“據(jù)說要申請(qǐng)作為屠呦呦的故居”。

她的高中同學(xué)陳效中回憶說，屠呦呦是高二時(shí)從效實(shí)中學(xué)轉(zhuǎn)到寧波中學(xué)的，在班上不聲不響，經(jīng)常上完課就回家，成績(jī)也在中上游，并不拔尖。但屠呦呦有個(gè)特點(diǎn)，只要她喜歡的事情，就會(huì)努力去做。

高中畢業(yè)后，大家都考到了北京，陳效中考上了清華大學(xué)，屠呦呦考上了北京大學(xué)，讀的是生物藥學(xué)，當(dāng)時(shí)這個(gè)專業(yè)比較冷門。畢業(yè)后被分配到中醫(yī)研究院的中藥研究所工作。

屠呦呦的丈夫李廷釗也是陳效中的好朋友，初高中也在效實(shí)中學(xué)讀書，他畢業(yè)后到蘇聯(lián)留學(xué)，回國(guó)到北京時(shí)，見到曾經(jīng)暗戀的對(duì)象還未結(jié)婚，就大膽表白了，而后他們有了一個(gè)幸福的家庭。陳效中說：“現(xiàn)在李廷釗在北京的鋼鐵研究院工作，家里的事都老李管，他是個(gè)很好的丈夫。”

“結(jié)婚后生了兩個(gè)女兒，都很出色，大女兒在英國(guó)，現(xiàn)在劍橋大學(xué)做行政教務(wù)工作，小女兒很活潑，現(xiàn)在北京。”

說起屠呦呦，陳效中說起了幾件趣事：

屠呦呦生活上是個(gè)粗線條，不太會(huì)照顧自己，一心撲在工作上。有一次，她的身份證找不到了，讓我?guī)兔φ艺?，我打開她的箱子，發(fā)現(xiàn)里面東西放得亂七八糟的，不像一般女生收拾得那么停當(dāng)。同學(xué)們見了后都笑話她。她家務(wù)事不靈光，成家后，買菜、買東西之類的事情基本上都由先生做。

還有一次，我們幾個(gè)人來(lái)寧波開會(huì)，她因?yàn)檫€要出席一個(gè)重要會(huì)議，多留了一晚，第二天單獨(dú)坐火車回京。結(jié)果，發(fā)生了一件非常好笑的事：火車?？客局姓军c(diǎn)時(shí)，屠呦呦下車走走。結(jié)果，火車開走了，她竟然被落下了。

盡管在生活上是個(gè)粗線條，但工作中，屠呦呦十分嚴(yán)謹(jǐn)，兢兢業(yè)業(yè)。

她從參加工作起一直在中醫(yī)研究所工作，在青蒿素研究上，花費(fèi)了無(wú)數(shù)精力。屠呦呦后來(lái)身體不太好，與當(dāng)時(shí)長(zhǎng)期做實(shí)驗(yàn)有關(guān)。加入“523”項(xiàng)目的時(shí)候，她女兒才三歲，為了不影響研究，她把孩子交給老母親撫養(yǎng)。

為了青蒿素，屠呦呦付出太多太多。后來(lái)關(guān)于青蒿素究竟是誰(shuí)發(fā)明的，引起過一番爭(zhēng)議。對(duì)此，屠呦呦曾向陳效中表示，那些日子她很不開心。

爭(zhēng)議從未停止

有關(guān)青蒿素的發(fā)明一直飽受爭(zhēng)議，2009年，屠呦呦發(fā)表了由她編著的《青蒿及青蒿素類藥物》后，同樣參加“523”項(xiàng)目，并在改造青蒿素分子結(jié)構(gòu)中作出關(guān)鍵貢獻(xiàn)的中科院上海藥物所研究員李英曾撰文稱：這本書是為了宣揚(yáng)中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所和屠呦呦的功勞而寫的，并不是為了全面介紹中國(guó)的青蒿素類藥物而寫的。“許多部分歪曲歷史、無(wú)視當(dāng)今現(xiàn)實(shí)，嚴(yán)重誤導(dǎo)讀者，影響極壞。應(yīng)當(dāng)給予揭露和澄清”。

李英在接受媒體采訪的時(shí)候也表示這一發(fā)明此前曾獲國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)，并獲香港、泰國(guó)等獎(jiǎng)項(xiàng)，“但都是頒給集體”。

“因?yàn)?lsquo;文革’，中國(guó)的所有文章（無(wú)論是論文還是報(bào)刊上的文章），除了毛澤東的出版物和馬列經(jīng)典外，有段時(shí)間幾乎都不標(biāo)明作者，特別是個(gè)人作者，要么不標(biāo)作者、要么用集體作者。為了平等而取消標(biāo)明作者，帶來(lái)其后更多爭(zhēng)論，頗具諷刺意味。”饒毅告訴時(shí)代周報(bào)記者。

李英認(rèn)為，屠呦呦用青蒿的乙醚中性提取物證明了青蒿的有效，是重要貢獻(xiàn)，但屠呦呦對(duì)其他發(fā)明環(huán)節(jié)很難出力。

李英接受采訪時(shí)表示：“屠呦呦的乙醚提取物有效確實(shí)再次激發(fā)了‘523’研究人員對(duì)青蒿的研究熱情。1973年，云南省藥物研究所和山東省寄生蟲病研究所利用當(dāng)?shù)刂参镔Y源，也先后用溶劑汽油等其他有機(jī)溶劑從黃花蒿中分離出有效單體，一種白色的針狀結(jié)晶，以后正式命名為青蒿素。”

一個(gè)不爭(zhēng)的事實(shí)是，中醫(yī)研究院用屠呦呦提取的結(jié)晶做臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果不夠理想并有毒副作用。而云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶通過李國(guó)橋等人的臨床驗(yàn)證，證明確實(shí)對(duì)惡性瘧尤其是腦型瘧有效。

那么，青蒿素到底是誰(shuí)發(fā)現(xiàn)的？

有關(guān)這一點(diǎn)，李國(guó)橋說，據(jù)說后來(lái)變得私底下都說是自己提取出的結(jié)晶，但是提取出結(jié)晶不見得就是青蒿素。因?yàn)榍噍锢锩嬗?種結(jié)晶，只有一種是青蒿素，只有肯定了臨床效果的才是青蒿素。如果臨床上拿不出效果來(lái)，這種結(jié)晶就不是青蒿素，問題就出在這里。

不僅如此，李國(guó)橋在接受媒體采訪時(shí)表示，事實(shí)上云南方面并沒有采用屠呦呦的乙醚提取方式，他們只是受到北京中藥所的啟示。因此雙方的“提取的方法完全不一樣，各有各的方法，云南當(dāng)時(shí)選用的是溶劑汽油等有機(jī)溶劑，使用以后就有粗結(jié)晶出來(lái)了”。

有關(guān)得獎(jiǎng)之后的爭(zhēng)議，屠呦呦的助手—中國(guó)中醫(yī)研究院楊嵐教授告訴時(shí)代周報(bào)記者：“屠教授尚未回國(guó)，獲獎(jiǎng)后也沒有聯(lián)系。”

而中國(guó)中醫(yī)研究院院長(zhǎng)辦公室在記者說明采訪意圖后也掛斷了電話。

但面對(duì)疑問，屠呦呦曾對(duì)媒體表示，青蒿素的事亂了，大家都要說是自己弄的，實(shí)際上這可能嗎？科學(xué)就應(yīng)該講究實(shí)事求是的，所以呢我就不想再談這些問題了，你要是信任的，就相信我的那本書，那里面已經(jīng)說得很清楚了，我這本書實(shí)事求是，是根據(jù)事實(shí)寫的。

“屠呦呦創(chuàng)造了用乙醚來(lái)制取青蒿素的方法，這是最原創(chuàng)最重要的發(fā)現(xiàn)，后來(lái)對(duì)青蒿的研究貢獻(xiàn)也很多，但都是‘錦上添花’。”全球最大的、以研究開發(fā)為基礎(chǔ)的跨國(guó)制藥企業(yè)之一的葛蘭素史克（GSK）中國(guó)研發(fā)中心副總裁魯白告訴時(shí)代周報(bào)記者。就在不久前，葛蘭素史克授予屠呦呦“GKS創(chuàng)新日生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)”。此前，屠呦呦她已經(jīng)收到拉斯克基金會(huì)的授獎(jiǎng)通知。

Tags：青蒿素 屠呦呦

責(zé)任編輯：露兒

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