自去年8月份國務(wù)院正式印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（以下簡(jiǎn)稱《意見》）起，藥品的注冊(cè)審批改革正式拉開大幕。然而，這個(gè)出于提高藥品質(zhì)量考慮的藥審改革很快引來一連串問題。如改革前已申請(qǐng)且已被受理、如今正在走流程的藥品怎么辦？藥品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)怎么做？近日，有藥企直接提起行政復(fù)議，要求國家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)藥品注冊(cè)改革方案的合法性進(jìn)行重新審查。這也是首度有藥企公開叫板藥審改革。國家食藥監(jiān)總局已于4月12日正式受理了此申請(qǐng)。

藥審改革帶來新問題

數(shù)據(jù)顯示，目前已批準(zhǔn)的藥品注冊(cè)文號(hào)16.8萬多個(gè)，但當(dāng)中，仿制藥占90%以上，其他10%包括中藥、生物制品，和極少的新藥。而就在這近17萬個(gè)批文中，實(shí)際生產(chǎn)銷售的又只有約5萬個(gè)，大量批文在睡大覺。更嚴(yán)重的是，不少企業(yè)在藥品注冊(cè)申報(bào)中弄虛作假。

這一系列問題都迫使有關(guān)部門必須對(duì)藥品注冊(cè)審批進(jìn)行改革。去年8月份國務(wù)院正式印發(fā)《意見》后，今年3月4日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案（以下簡(jiǎn)稱“方案”），4月1日又發(fā)布《關(guān)于落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》的有關(guān)事項(xiàng)（征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱《征求意見稿》）。

不過，藥審改革拉開大幕，也出現(xiàn)了新的問題。隨著藥品注冊(cè)改革的開展，部分此前符合條件且已被受理的注冊(cè)件因此而變成了不符合申報(bào)要求而被“掃地出門”，引來企業(yè)的不滿。廣東的柏賽羅藥業(yè)就是其中一家。

有藥企原注冊(cè)申請(qǐng)被“槍斃”

柏賽羅公司董事長(zhǎng)貝慶生告訴羊城晚報(bào)記者，該公司在2003年5月就提出了格列齊特緩釋膠囊注冊(cè)申請(qǐng)，獲得受理，并于2004年6月獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。然而歷時(shí)多年的臨床試驗(yàn)結(jié)束后，2016年3月決定向藥監(jiān)部門提交新藥生產(chǎn)的申報(bào)資料，沒想到很快就收到了國家食藥監(jiān)總局的《藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書》。理由是，新的化學(xué)藥品注冊(cè)分類已實(shí)施，申報(bào)資料不符合要求。

新的方案對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)分類類別進(jìn)行了調(diào)整，分為：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥（1類）、境內(nèi)外均未上市的改良型新藥（2類）、境內(nèi)申請(qǐng)人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品（3類）、境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品（4類）、境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市（5類）等5個(gè)類別。

記者在國家食藥監(jiān)總局?jǐn)?shù)據(jù)庫中查到，目前涉及格列齊特片劑、膠囊、緩釋片、緩釋膠囊等劑型的批號(hào)共有120個(gè)。其中，已經(jīng)有兩家企業(yè)擁有格列齊特緩釋膠囊的批文。也就是說，柏賽羅公司并非第一家申請(qǐng)格列齊特緩釋膠囊的企業(yè)。

貝慶生認(rèn)為，自己的格列齊特緩釋膠囊有效成分含量和已上市的兩家不同，按照新的化學(xué)藥品注冊(cè)分類，申請(qǐng)的是2類新注冊(cè)藥。根據(jù)方案要求，屬于改良型新藥的，要證明比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。而在改革前提交申請(qǐng)的柏賽羅公司，顯然沒有準(zhǔn)備上述材料。

藥企要求重審改革方案

對(duì)此，貝慶生有不同看法。根據(jù)方案，方案發(fā)布實(shí)施前已受理的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，可以繼續(xù)按照原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批，也可以申請(qǐng)按照新注冊(cè)分類進(jìn)行審評(píng)審批。“既然我們沒有申請(qǐng)，那就應(yīng)當(dāng)按照原規(guī)定進(jìn)行審批。不應(yīng)該以方案為由拒絕受理。”

貝慶生更認(rèn)為，方案并不是規(guī)章，只是規(guī)范性文件，不能作為實(shí)施行政許可的依據(jù)。國家總局根據(jù)方案作出行政行為適用依據(jù)錯(cuò)誤。

“而且食藥監(jiān)總局不予受理決定時(shí)并未充分說明理由，到底依據(jù)什么作出的不予受理決定？”貝慶生說，“我們的申請(qǐng)?jiān)缭?003年就獲得受理，也進(jìn)行了多年的臨床，投入了300多萬元，現(xiàn)在突然就說不予受理，讓企業(yè)難以接受。”

為此，今年3月28日，柏賽羅公司向食藥監(jiān)總局提起行政復(fù)議，要求撤銷《藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書》，并對(duì)《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》進(jìn)行附帶審查。這是藥品注冊(cè)改革大幕拉開以來，首次有企業(yè)要求對(duì)改革方案的合法性進(jìn)行審查。國家食藥監(jiān)總局已于4月12日正式受理了此申請(qǐng)。