主持人：SFDA藥品審評(píng)中心主任助理 馮毅

嘉 賓：

恒瑞制藥董事長(zhǎng) 孫飄揚(yáng)

先聲藥業(yè)首席科學(xué)家 王鵬

賽諾菲全球研發(fā)副總裁 江寧軍

“在國(guó)家把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)定位為新興戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)，在全球藥物研發(fā)國(guó)際化進(jìn)程已成大局的環(huán)境下，中國(guó)藥物創(chuàng)新之路該如何走？”SFDA藥品審評(píng)中心主任助理馮毅在“第三屆中國(guó)藥物創(chuàng)新論壇”上如是說(shuō)。

對(duì)此，在論壇上，本土企業(yè)與跨國(guó)藥企代表就當(dāng)今藥物研發(fā)面臨的問(wèn)題及出路、如何進(jìn)行研發(fā)決策定位、科學(xué)管理藥物研發(fā)等進(jìn)行了深入探討。

主持人：制藥企業(yè)在新藥研發(fā)時(shí)，首先會(huì)面臨這樣的選擇——是做仿制藥（Me-too）還是中國(guó)首家？是做同類(lèi)最優(yōu)（BIC，Best in class）、強(qiáng)仿藥（Fast Follow-one）還是全新創(chuàng)新（FIC，F(xiàn)irst in class）？請(qǐng)問(wèn)各位所在企業(yè)的定位是什么？

孫飄揚(yáng)：我們認(rèn)為，在新藥研發(fā)上，應(yīng)當(dāng)是40%來(lái)自BIC類(lèi)，40%為Fast Follow-on，其余20%為FIC類(lèi)。

恒瑞對(duì)市場(chǎng)情況、市場(chǎng)的開(kāi)拓能力與風(fēng)險(xiǎn)、自身創(chuàng)新能力、人才隊(duì)伍等一系列因素綜合考慮后，將新藥研發(fā)的戰(zhàn)略決策定位在Fast Follow-on上。

然而，從市場(chǎng)的角度來(lái)說(shuō)，F(xiàn)ast Follow-on有一個(gè)問(wèn)題，就是“它死你也死”、“它死哪塊你也死哪塊”，F(xiàn)IC因市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)較小成為更好的選擇，但對(duì)現(xiàn)階段的國(guó)內(nèi)企業(yè)而言難度較大。所以，處于創(chuàng)新初期的企業(yè)應(yīng)扎扎實(shí)實(shí)從Me-too開(kāi)始，逐漸從事Fast Follow-on的工作，長(zhǎng)期積累創(chuàng)新的經(jīng)驗(yàn)后才有可能一步一步轉(zhuǎn)型到全新的創(chuàng)新。

王鵬：目前，先聲藥業(yè)的研發(fā)模式與機(jī)制定位將聚焦于創(chuàng)新藥物與首仿藥。實(shí)際上，我們內(nèi)部自研項(xiàng)目中有一半是Fast Follow-on，之所以作出這一決策，有兩點(diǎn)原因：第一，F(xiàn)ast Follow-on風(fēng)險(xiǎn)較低，相對(duì)容易成功上市；第二，可以與中國(guó)的優(yōu)勢(shì)完美結(jié)合。表現(xiàn)在兩個(gè)方面：首先，到了臨床我們能夠?qū)ふ也町惢?，利用中?guó)臨床研究低成本優(yōu)勢(shì)，在Ⅱ期臨床研究中開(kāi)發(fā)差異化，一個(gè)藥或能成為Best in Class；其次，尋找新的適應(yīng)癥，比如輝瑞最近獲批的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物Xeljanz，實(shí)際上對(duì)不少自身免疫性疾病都有用，當(dāng)我們已經(jīng)跟上去時(shí)，完全可以直接找新的適應(yīng)癥進(jìn)行申請(qǐng)，這也是與臨床結(jié)合。毫無(wú)疑問(wèn)，F(xiàn)ast Follow-on是非常好的策略，當(dāng)然這并不是簡(jiǎn)單的follow。

江寧軍：近年來(lái)，藥物研發(fā)產(chǎn)出呈逐年下降的趨勢(shì)，具體表現(xiàn)在臨床研發(fā)時(shí)間不斷延長(zhǎng)、新藥獲批逐年下降、研發(fā)耗資快速上漲等。用量化形式來(lái)講，通常情況下，1美元的投資只能換來(lái)70美分的回報(bào)，顯然這是沒(méi)有人愿意做的。出路在哪？賽諾菲認(rèn)為是創(chuàng)新。因?yàn)榉轮扑幍睦麧?rùn)并不高，而重磅炸彈能為企業(yè)帶來(lái)高昂利潤(rùn)。

主持人：新藥研發(fā)的特點(diǎn)是長(zhǎng)周期、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)，如何加強(qiáng)新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)管控？

孫飄揚(yáng)：我們認(rèn)為，科學(xué)管控新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)就要確保新藥研發(fā)選題的科學(xué)性和研發(fā)管理決策的科學(xué)性。

為確保新藥研發(fā)選題的科學(xué)性，在靶標(biāo)選擇上，作為本土制藥公司，恒瑞會(huì)專(zhuān)注于中國(guó)發(fā)病率較高的疾病，尋找未滿足臨床需求的新靶點(diǎn)，并充分理解靶標(biāo)的機(jī)理和疾病的關(guān)系。其次，進(jìn)行充分的信息調(diào)研、展開(kāi)廣泛合作。比如在選擇糖尿病作為研發(fā)選題后，我們會(huì)從成熟的靶點(diǎn)到較新的、很新的，再到全新的靶點(diǎn)進(jìn)行循序漸進(jìn)的研究，形成較完整的管線產(chǎn)品。

在研發(fā)管理決策的科學(xué)性方面，一是在候選化合物上，我們注重候選化合物的質(zhì)量和尋求差異化。二是在臨床化合物的選擇上，臨床前評(píng)價(jià)為臨床試驗(yàn)提供依據(jù)，因此必須充分認(rèn)識(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)和局限性，重視安全性評(píng)價(jià)，做到早期評(píng)價(jià)、早期淘汰；進(jìn)入臨床階段，恒瑞的感觸比較深，首先是適應(yīng)癥的選擇，有時(shí)不成功的適應(yīng)癥比成功的投入更大，所以這是決定將來(lái)藥物能否成功的重要因素，其次，如果安全有效性不確定，應(yīng)及時(shí)停止研發(fā)。（下轉(zhuǎn)7版

    江寧軍：我們?cè)跊Q策時(shí)更關(guān)注醫(yī)學(xué)價(jià)值，關(guān)注中國(guó)發(fā)病率較高的疾病，力求尋找到?jīng)]有滿足臨床需求的新靶點(diǎn)，以滿足尚未滿足的醫(yī)療需求。如今，創(chuàng)新對(duì)于藥企而言不是尋找新的藥物靶點(diǎn)，而是證實(shí)靶點(diǎn)與疾病的相關(guān)性，并成功地把患者所需的新藥推向市場(chǎng)。

藥物研發(fā)必須考慮十大要素：所針對(duì)的疾病、患者的醫(yī)療需求、證實(shí)藥靶與疾病的相關(guān)性、深入了解相關(guān)的人體生理病理學(xué)、建立生物標(biāo)記物的研發(fā)策略、建立嚴(yán)密的臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)的計(jì)劃、個(gè)體化醫(yī)療的概念貫串始終、藥靶的可調(diào)控性、知識(shí)產(chǎn)權(quán)的評(píng)估以及研發(fā)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)。

主持人：近年來(lái)，中國(guó)企業(yè)與跨國(guó)藥企的合作越來(lái)越多，各位如何看待二者在新藥研發(fā)上的合作？

孫飄揚(yáng)：恒瑞在與學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究人員進(jìn)行合作時(shí)能發(fā)展新思路，將國(guó)內(nèi)的基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為具有顯著療效的藥物，充分利用國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)、學(xué)、研結(jié)合。新藥研發(fā)不是一個(gè)人的獨(dú)角戲，而是一場(chǎng)接力賽，需要各方面通力合作，建立互利合作的共生系統(tǒng)。

王鵬：由于國(guó)外早期項(xiàng)目過(guò)剩，而中國(guó)好項(xiàng)目不足，項(xiàng)目引進(jìn)型國(guó)際合作已成為先聲藥業(yè)增加新研發(fā)項(xiàng)目的主要策略之一。在國(guó)外早期項(xiàng)目中，我們可以在中國(guó)承擔(dān)部分工作一直做到臨床試驗(yàn)，由于在本土開(kāi)展臨床研究，中國(guó)市場(chǎng)即可作為我們的回報(bào)，雙方都有各自對(duì)對(duì)方的成功里程碑和銷(xiāo)售機(jī)制。但它一開(kāi)始就是合作關(guān)系，不存在購(gòu)買(mǎi)元素，這樣既能增加優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目，同時(shí)還能提升自身能力。實(shí)際上，這兩年有一半的跨國(guó)藥企在與我們探討類(lèi)似的合作，所以我認(rèn)為這是代表未來(lái)的主要模式。

另外，“百家匯”是先聲藥業(yè)新藥創(chuàng)新孵化基地，計(jì)劃接納大約100家海外創(chuàng)業(yè)型小企業(yè)到這里進(jìn)行創(chuàng)新，我們充分利用中國(guó)的成本優(yōu)勢(shì)，為創(chuàng)業(yè)型企業(yè)提供所有的公用開(kāi)放平臺(tái)，注入中國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)，先聲牽頭組織PE、VC甚至與地方政府一起解決創(chuàng)業(yè)型公司的資金需求，開(kāi)展前期大規(guī)模的工作，實(shí)現(xiàn)人才引進(jìn)與創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的共同目標(biāo)。

江寧軍：當(dāng)前，跨國(guó)企業(yè)其實(shí)也面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。國(guó)企可能有更多的資源去研發(fā)創(chuàng)新藥物，而大型跨國(guó)企業(yè)往往恰恰相反，有很多早期項(xiàng)目因沒(méi)有足夠的資源而無(wú)法推動(dòng)新藥研發(fā)進(jìn)程。因此，我們逐步與中國(guó)公司、研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行深入合作，以推進(jìn)一些早期項(xiàng)目。比如，今年賽諾菲中國(guó)研發(fā)中心聯(lián)合中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院，研究我國(guó)首個(gè)罕見(jiàn)病領(lǐng)域的疾病診斷與治療，與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所合作研發(fā)“新型抗凝血?jiǎng)?rdquo;等。