2010年7月,GSK公司的文迪雅由于其具有某些不良反應(yīng)被FDA要求退出美國市場,現(xiàn)已明確將于今年11月18日退出。2010年9月,FDA 公告稱對武田制藥的艾可拓進行評價,以驗證其是否會增加膀胱癌發(fā)病率。直至今年8月,FDA要求武田制藥修改藥品標(biāo)簽?？磥泶_是兩家藥企各自的藥品存在質(zhì)量的問題,但實際上,卻是兩家藥企為爭奪糖尿病市場而展開的一場暗斗。只可惜,明爭難解,暗斗也難清,最終落得兩敗俱傷。

8月4日,美國食品與藥物管理局(FDA)宣布修改吡格列酮的藥品標(biāo)簽,要求生產(chǎn)商必須提示長期使用該藥物將增加膀胱癌的發(fā)病率。美國市場上共有四個吡格列酮制劑受影響,均為武田制藥生產(chǎn)。

吡格列酮為糖尿病治療藥物,FDA此舉意味著武田的艾可拓系列吡格列酮制劑可能遭遇美國市場的拋棄。中國國家藥監(jiān)局暫未對此事做出反應(yīng)。2009年,藥監(jiān)局曾要求國內(nèi)企業(yè)修改吡格列酮制劑的說明書,加入了“增加心血管風(fēng)險”的相關(guān)內(nèi)容。

目前,國內(nèi)吡格列酮仿制品生產(chǎn)商眾多,包括恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、康恩貝等上市公司。8月10日,康恩貝方面表示:“這個藥品銷量并不是很大,市面上主要是外資品種銷的好一些。當(dāng)然,不排除國家藥監(jiān)局進一步要求國內(nèi)企業(yè)修改說明書的可能?！?/p>

這一起藥品警示事件,背后故事卻不是那么單純。

從天堂到地獄

不斷進攻。2010年7月,有專家向FDA提出,GSK公司隱瞞文迪雅的不良反應(yīng)信息,要求其退出美國市場,同時推薦武田制藥的艾可拓作為糖尿病患者的替代藥物。當(dāng)年7月14日,這一場鬧劇以文迪雅再次被黑框警告收場,武田制藥全勝。

但是螳螂捕蟬,黃雀在后。2010年9月17日,FDA突然公告稱,正在進行對艾可拓的評價,以驗證其是否增加膀胱癌發(fā)病率。

這是一個現(xiàn)在看來很蹊蹺的舉動,并且很難將之與GSK撇清關(guān)系。

盡管開始評價之時,并未對武田制藥產(chǎn)生影響,但隨后FDA不斷更新這一評價行為的信息,直到今年的8月4日,要求武田制藥修改藥品標(biāo)簽。FDA對修改令的解釋是:注意到法國已經(jīng)暫停使用吡格列酮,而德國也明確表示不對新患者使用該藥物。

由于文迪雅已經(jīng)明確于今年11月18日完全退出美國市場,因此GSK和武田制藥可謂兩敗俱傷。

艾可拓是武田制藥發(fā)明的胰島素增敏藥品,其治療糖尿病的機理有創(chuàng)新之處,因此從上市之初就受到追捧。2006年專利到期后,仿制者更是蜂擁而至。

康恩貝政府事務(wù)總監(jiān)朱躍萍告訴記者:“有的糖尿病人適合用這類藥,吡格列酮制劑在國內(nèi)也應(yīng)用了好多年,并未聽說過有嚴(yán)重不良反應(yīng)?！?/p>

不過在艾可拓之前,葛蘭素史克(GSK)公司的文迪雅(羅格列酮)才是這一市場的絕對王者,2007年文迪雅全球銷售額高達18億美元。

但就在那年,FDA發(fā)現(xiàn)文迪雅的不良反應(yīng)增多,易引發(fā)患者心臟病,文迪雅在美的銷量開始快速下滑。

2007年6月,文迪雅和艾可拓同時被FDA施以黑框警告,這是FDA對藥品風(fēng)險的最高級別提示。

在這之后,文迪雅在2007年12月第二次被黑框警告,而艾可拓則神奇的躲過了這一劫。在文迪雅被警告的第二天,武田制藥就宣布在美國60份報紙、82個城市為艾可拓開展大型的宣傳運動。

武田的目的不言自明,并在之后是GSK和武田膠著之時,阿斯利康與百時美施貴寶聯(lián)合開發(fā)的類似藥品達格列凈正式向FDA提交新藥申請。兩大巨頭聯(lián)合聲明:達格列凈是完全不同于文迪雅和艾可拓的新藥。

四家世界級制藥巨頭一時間陷入糖尿病增敏劑的紛爭之中。最后,FDA以達格列凈同樣存在心臟病和膀胱癌風(fēng)險為由,駁回了該藥的申請。阿斯利康和百時美施貴寶敗興而歸。

國內(nèi)相對平靜

外資藥企爭奪美國市場可謂手段用盡,但反觀國內(nèi),卻是一片“祥和”景象。

此前,文迪雅深陷泥潭之時,國內(nèi)仿制企業(yè)就未受到波及。恒瑞醫(yī)藥、太極集團、海正藥業(yè)等都生產(chǎn)羅格列酮制劑,其中太極集團的銷量還超過了GSK。但藥監(jiān)局未對羅格列酮提出任何警示,僅表示關(guān)注其安全性問題。

朱躍萍告訴記者:“這類藥品只有糖尿病人會用到,所以不會產(chǎn)生廣泛的影響?！?/p>

但這次吡格列酮被警告,可能會引發(fā)國家藥監(jiān)局跟進?？刀髫惛笨偛猛跞鐐ケ硎?“我們目前還沒有收到藥監(jiān)局的通知,但我個人估計,國內(nèi)也會修改說明書。這肯定會對產(chǎn)品銷售造成一定影響。”

2009年,國家藥監(jiān)局曾對吡格列酮進行過一次說明書修改,增加了風(fēng)險警示的內(nèi)容。因此王如偉認為,藥監(jiān)局極有可能進一步警示。

國內(nèi)吡格列酮制劑最大的生產(chǎn)商是華東醫(yī)藥(000963.SZ)旗下的中美華東制藥。今年上半年,吡格列酮片中美華東整體銷售收入的3.26%。而康恩貝相關(guān)藥物的銷售額僅為每年數(shù)百萬元,王如偉表示:“即便該藥的使用受到限制,也不會影響公司整體的業(yè)績表現(xiàn)?！?/p>

武田制藥在國內(nèi)的銷售同樣一般,不及中美華東以及北京太洋等企業(yè)。因此在2009年年底,武田聯(lián)手輝瑞開拓中國市場,試圖借助輝瑞的銷售網(wǎng)絡(luò),加大國內(nèi)艾可拓的銷售量。當(dāng)時的文案中,武田表示“預(yù)祝艾可拓在中國市場創(chuàng)造完美奇跡”。

奇跡并未如期出現(xiàn),武田卻可能倒在艾可拓之上。這一場幾乎所有知名跨國藥企都涉及的紛爭,最終沒有真正的贏家。