目前，多只癌癥晚期治療藥物研發(fā)前景良好，其中不乏針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、黑素瘤、皮膚腫瘤等多個(gè)領(lǐng)域的藥物，它們的成功開發(fā)和走進(jìn)患者群，勢(shì)必為未來(lái)的腫瘤藥物市場(chǎng)帶來(lái)新生力量；

癌癥藥物的開發(fā)一直是制藥行業(yè)中重要且熱門的領(lǐng)域，隨著過去幾十年里對(duì)癌癥在分子學(xué)水平等基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，癌癥藥物開發(fā)也取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。美國(guó)咨詢公司Fiercebiotech最近評(píng)選了10種最具潛力的晚期癌癥藥物，也許我們可以從中看到癌癥藥物研究的最新進(jìn)展以及今后的發(fā)展趨勢(shì)?！　?/p>

Carfilzomib：等待最后審批　　

 雖然Onyx制藥公司的腎癌和肝癌藥物Nexavar (sorafenib)已獲批準(zhǔn)，不過公司未來(lái)的價(jià)值增長(zhǎng)點(diǎn)更多的是與其晚期的蛋白酶抑制劑Carfilzomib緊密相連。

Carfilzomib是一種多發(fā)性骨髓瘤治療藥物。據(jù)Onyx制藥公司稱，與目前的血癌治療藥物相比，Carfilzomib的優(yōu)勢(shì)在于可以降低神經(jīng)損害。Carfilzomib通過選擇性的抑制細(xì)胞內(nèi)的一種蛋白復(fù)合物發(fā)揮作用，從而使癌癥細(xì)胞更易死亡。去年12月份，Onyx制藥公司公布了很有希望的Ⅱ期臨床研究資料顯示，對(duì)其他治療無(wú)效果的患者服用Carfilzomib后有24%至少有一定療效。

目前Onyx制藥公司正在進(jìn)行Carfilzomib的Ⅲ期試驗(yàn)，為此藥能最終獲得美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤做最后的準(zhǔn)備。Onyx制藥公司稱于3月份開展歐洲地區(qū)的試驗(yàn)，患者人數(shù)從84名增加到300名，優(yōu)先對(duì)整體存活率進(jìn)行觀察，然后是無(wú)進(jìn)展生存期。通過觀察Carfilzomib對(duì)存活率的益處確定此藥與其他骨髓瘤藥物的區(qū)別。Onyx制藥公司計(jì)劃在今年年中向美國(guó)FDA提交Carfilzomib的最終申請(qǐng)。

 Crizotinib：目標(biāo)患者小眾　　

 起初，Crizotinib僅對(duì)小部分肺癌患者有效的研究結(jié)果對(duì)輝瑞猶如當(dāng)頭一棒，不過重要的是，此藥對(duì)這一小部分患者的療效非常不錯(cuò)。

輝瑞有可能在今年上半年向美國(guó)FDA提交Crizotinib治療間變性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小細(xì)胞肺癌患者的申請(qǐng)，間變性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小細(xì)胞肺癌僅占3%~5%。當(dāng)預(yù)計(jì)Crizotinib的銷量可能達(dá)不到“重磅炸彈”級(jí)水平時(shí)，輝瑞則把宣傳放在了靶向治療藥物開發(fā)和罕見病藥物上，寄希望于把這一重要新藥推向特殊的治療市場(chǎng)。

 去年，輝瑞提供的早期臨床資料顯示，服用Crizotinib的非小細(xì)胞肺癌患者有46%~82%部分有效，1名患者完全有效。輝瑞還稱，患者平均存活了9.2個(gè)月而且沒有發(fā)生癌癥惡化。不過對(duì)研究至關(guān)重要的一點(diǎn)是，服藥的癌癥患者都為間變性淋巴瘤酶突變基因型?！　?/p>

GDC-0449：皮膚癌適應(yīng)癥申請(qǐng)將遞交　　

GDC-0449為基因泰克眾多癌癥藥物中的一種，不過對(duì)于其合作伙伴Curis公司來(lái)說(shuō)卻是最晚期的一個(gè)產(chǎn)品。羅氏計(jì)劃在今年提交GDC-0449治療一種常見皮膚癌的申請(qǐng)。

 今年3月份，Curis公司稱基因泰克的GDC-0449對(duì)不能手術(shù)的基底細(xì)胞癌患者的Ⅱ期臨床研究結(jié)果符合預(yù)期目標(biāo)。這對(duì)于基因泰克去年在GDC-0449治療卵巢癌和結(jié)腸癌中期研究遭遇失敗之后無(wú)疑是一個(gè)好消息。雖然作為合作方，Curis公司并不能對(duì)GDC-0449進(jìn)行上市推廣，不過卻獲得了此項(xiàng)目高達(dá)1.15億美元的里程金。

 Oncovex：進(jìn)攻黑素瘤　　

安進(jìn)在今年1月份以10億美元收購(gòu)了抗癌藥物開發(fā)商BioVex，從而獲得了黑色素瘤治療疫苗Oncovex。安進(jìn)希望在今年年底得到Oncovex治療晚期黑素瘤患者的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果?，F(xiàn)在，安進(jìn)只能希望Oncovex的結(jié)果能夠與其在小型中期試驗(yàn)中對(duì)致死性皮膚癌黑素瘤的利好結(jié)果那樣令人印象深刻。

 OncoVex通過兩種途徑攻擊腫瘤。其一，OncoVex是溶瘤病毒，可進(jìn)入固體瘤內(nèi)導(dǎo)致癌癥細(xì)胞死亡；其二，OncoVex可提高免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥細(xì)胞的能力。2009年5月，BioVex公司公布的OncoVex治療黑素瘤患者的Ⅱ期臨床結(jié)果顯示，13名患者療效顯著，9名患者癌癥癥狀完全消失。

安進(jìn)計(jì)劃把OncoVex推向多個(gè)治療市場(chǎng)，目前正在進(jìn)行其對(duì)頭頸部癌癥治療的晚期試驗(yàn)，OncoVex還可能具有治療乳腺癌和胰腺癌的作用?！　?/p>

PLX4032：研發(fā)引來(lái)收購(gòu)　　

Plexxicon制藥公司的黑素瘤試驗(yàn)新藥PLX4032也具有良好的表現(xiàn)。就在Plexxicon制藥公司與羅氏在去年公布PLX4032治療黑素瘤患者令人興奮的試驗(yàn)資料后，今年2月份，日本第一三共制藥就斥資9.35億美元收購(gòu)Plexxikon公司，Plexxicon制藥公司CEO Peter Hirth稱日本第一三共制藥將會(huì)給予公司自主權(quán)繼續(xù)進(jìn)行PLX4032的開發(fā)。

Plexxicon制藥公司在今年1月份的報(bào)告中稱PLX4032對(duì)黑素瘤患者的Ⅲ期試驗(yàn)顯示患者總存活數(shù)和平均存活時(shí)間比黑素瘤標(biāo)準(zhǔn)藥物達(dá)卡巴嗪的治療表現(xiàn)更好。

去年8月份，Plexxikon制藥公司對(duì)PLX4032的Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，文章稱80%的黑素瘤患者服用PLX4032后腫瘤至少縮小30%。　　

Ponatinib：尋求開發(fā)伙伴　　

Ariad制藥公司在與默沙東共同開發(fā)重要的癌癥藥物ridaforolimus的同時(shí)，其還有另一個(gè)重大項(xiàng)目：白血病藥物Ponatinib。Ponatinib目前正在進(jìn)行治療慢性髓樣白血病和Ph染色體陽(yáng)性成人急性淋巴細(xì)胞白血?。ù诵桶┌Y易對(duì)百時(shí)美施貴寶的Sprycel或者諾華的Tasigna發(fā)生耐藥性）關(guān)鍵性的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

目前，Ponatinib 正在對(duì)多種BCR-ABL融合蛋白突變型進(jìn)行研究，具有成為新一代酪氨酸激酶抑制劑的潛力。去年12月份，Ariad制藥公司報(bào)告的Ⅰ期試驗(yàn)顯示，服用Ponatinib之后，66%的患者發(fā)生了主要的細(xì)胞反應(yīng)，事實(shí)上，此藥可以消弱癌癥癥狀（并對(duì)100%的T315I突變患者有效）。目前Ariad制藥公司正在極力尋找美國(guó)市場(chǎng)以外的合作開發(fā)伙伴。　　

SGN-35：臨床試驗(yàn)結(jié)果積極　　

繼去年年底臨床試驗(yàn)結(jié)果比較令人滿意之后，SGN-35（brentuximab vedotin）極有可能在今年年底獲批用于治療耐藥或者治療后復(fù)發(fā)的免疫系統(tǒng)癌癥何杰金淋巴瘤和間變性大細(xì)胞淋巴瘤。

 Seattle Genetics公司和武田公司旗下的Millennium公司在去年12月份稱，CD30 單克隆抗體-藥物耦合物SGN-35在對(duì)58名間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者的Ⅱ期研究中，有半數(shù)患者產(chǎn)生了化學(xué)物質(zhì)auristatin（SGN-35利用了某種抗體識(shí)別并連結(jié)到僅在惡性癌細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的受體。一旦到達(dá)那里，SGN-35將釋放出一種強(qiáng)大的化學(xué)物質(zhì)auristatin。auristatin通過阻止癌細(xì)胞分裂，達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的），另外1/3的患者腫瘤至少縮小了一半。

在一項(xiàng)涉及102名復(fù)發(fā)或耐藥的何杰金淋巴瘤患者的關(guān)鍵試驗(yàn)中，34%的患者未發(fā)現(xiàn)癌癥，40%的患者部分緩解。Seattle Genetics公司擁有SGN-35在美國(guó)和加拿大的銷售權(quán)，而武田制藥具有在全球其他地區(qū)的銷售權(quán)?！　?/p>

 Tivozanib：晚期腎癌患者或受益　　

 去年6月，Aveo公司發(fā)布的Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示Tivozanib透過抑制三種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體，從而發(fā)揮治療腎臟細(xì)胞腫瘤患者的作用，患者服用Tivozanib后平均存活時(shí)間為11.8個(gè)月并且沒有發(fā)生惡化，對(duì)于手術(shù)摘除至少部分腎臟的晚期腎細(xì)胞癌患者，療效可達(dá)到近14.8個(gè)月。

Aveo公司進(jìn)行的對(duì)517名患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)比較了Tivozanib與Onyx制藥公司和拜耳的索拉非尼，結(jié)果可能在今年年中公布。另外值得關(guān)注的是輝瑞的類似藥物axitinib，可能會(huì)在今年向美國(guó)和歐洲提交申請(qǐng)用于治療腎癌。

Aveo公司與日本的安斯泰來(lái)在北美和歐洲對(duì)Tivozanib的開發(fā)成本進(jìn)行分?jǐn)?，并共享利?rùn)。Kyowa Hakko Kirin具有在亞洲對(duì)此藥進(jìn)行開發(fā)的權(quán)利?！　?/p>

T-DM1：需進(jìn)行更大規(guī)模試驗(yàn)　　

現(xiàn)有研究已經(jīng)證明T-DM1具有殺死癌癥細(xì)胞的靶向作用，這類藥物將在2012年中提交批準(zhǔn)申請(qǐng)。T-DM1對(duì)女性乳腺癌的臨床試驗(yàn)效果較好，不過美FDA在去年8月份退還了羅氏的新藥申請(qǐng)，要求其提供目前正在進(jìn)行的更大規(guī)模的研究資料以觀察其效果。

T-DM1是一種抗體偶聯(lián)藥，為復(fù)方制劑，含有兩種主要的抗癌成分，一種是羅氏暢銷藥赫賽汀，另一種是其合作伙伴ImmunoGen公司的化療藥物DM1。

去年10月份對(duì)137名患者的II期研究資料顯示，T-DM1組中47.8%的乳腺癌患者觀察到客觀療效，而聯(lián)合服用赫賽汀和化療藥物紫杉烷的患者組這一比例僅為41.4%。　　

XL184：同時(shí)抑制兩類腫瘤　　

XL184是Exelixis公司最具希望的晚期產(chǎn)品，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，Exelixis公司對(duì)其寄予了厚望。Exelixis公司稱XL184可以同時(shí)抑制兩類腫瘤生長(zhǎng)的分子啟動(dòng)器——血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體2和MET，是靶向作用于MET的最成熟產(chǎn)品。

今年2月份，Exelixis公司完成了XL184對(duì)發(fā)生轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者的Ⅱ期試驗(yàn)，對(duì)62名骨轉(zhuǎn)移患者的研究中，除1名患者外，其他患者都比較穩(wěn)定。目前，XL184正在進(jìn)行6項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中一項(xiàng)為針對(duì)成年甲狀腺髓樣癌患者的Ⅲ期試驗(yàn)。