近幾年，國家層面支持中醫(yī)藥發(fā)展并未停歇，中藥新藥申報及獲批數(shù)量屢創(chuàng)新高，激發(fā)起了國內(nèi)中藥研發(fā)企業(yè)尋求新突破，加快新藥面世的步伐。6月27日在2024米思會——米交匯分會上，由盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥協(xié)辦的“中醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)合作論壇”邀請到了多位重磅嘉賓，共同探討“加強產(chǎn)業(yè)鏈融合，助力中醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化”的話題。

本會議由中國中醫(yī)科學院中藥研究所資深研究員、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長張保獻主持，出席本次會議的專家學者有中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所原所長孫曉波、香港浸會大學中醫(yī)藥研發(fā)中心科學顧問竇金輝、粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械真實世界研究院院長蔣杰、香港浸會大學藥學博士&華藥君康高級顧問黃韜以及北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司科研總裁李艷英。

4000億市場熱火朝天，臨床價值已成“最強核心”

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在中國三大終端六大市場（統(tǒng)計范圍見文末）中成藥的合計銷售規(guī)模連續(xù)三年保持正增長態(tài)勢，2023年已突破4100億元，增長率為6.51%，而西藥（化藥+生物藥）的合計銷售規(guī)模則呈現(xiàn)跌宕起伏的態(tài)勢，2022年下滑了0.47%，2023年增長了4.67%，中成藥市場潛力正在持續(xù)爆發(fā)，勢不可擋。

圖1：近三年中國三大終端六大市場中成藥的銷售規(guī)模（億元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)格局數(shù)據(jù)庫

中國中醫(yī)科學院中藥研究所資深研究員、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長張保獻提到，目前中醫(yī)藥事業(yè)在中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新政策推動下不斷發(fā)展，成績已有目共睹，但人民群眾對中醫(yī)藥的要求正在不斷提高，國家推進培育以更顯著臨床價值為導向的新質(zhì)生產(chǎn)力，這些內(nèi)因外因促使著中醫(yī)藥走向更快提升并真正實現(xiàn)中西醫(yī)并重的新局面。

中藥的臨床價值已逐漸成為中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的核心，中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所原所長孫曉波認為“從臨床中來，到臨床中去，建立中藥上市后評價關鍵技術(shù)體系很重要”，這也是臨床價值進一步挖掘的體現(xiàn)。中成藥大品種具有多成分、多途徑和多靶點的作用特點，基于藥物的核心功效，通過網(wǎng)絡藥理學、整合藥理學和生物信息學等技術(shù)建立中成藥大品種藥效機制評價體系，進而利用這一體系評價中成藥大品種對重大疾病的治療作用，并深入研究其作用機制，找出藥效關鍵靶點與信號通路，突出中成藥大品種的整體效應，體現(xiàn)中成藥大品種的臨床價值。

中華中醫(yī)藥學會發(fā)布的《新時代中醫(yī)藥標志性科技成果（2012-2022）》中提到，中藥二次開發(fā)與智能制造推動著中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，其成果促進了中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)革新，也推動了中藥產(chǎn)業(yè)智能化技術(shù)升級。完善中藥全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)，挖掘中藥潛在價值，助力二次開發(fā)，促進中藥大品種不斷涌現(xiàn)，助力中藥市場不斷擴大。

“古方新藥”大有可為，立足國內(nèi)走向國際

我國中藥有著幾千年歷史，人類使用經(jīng)驗豐富，青蒿素的發(fā)現(xiàn)也是得益于中醫(yī)藥使用青蒿抗瘧疾的歷史，古方引領著新藥研發(fā)思路，已成為近幾年中藥研發(fā)領域的最熱話題。

2020年9月發(fā)布的《中藥注冊分類及申報資料要求》提到，古代經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑，而古代經(jīng)典名方中藥復方制劑是指來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑。據(jù)《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十條提到，生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，在申請藥品批準文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料。

北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司科研總裁李艷英提到，按照國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥注冊管理專門規(guī)定》，古代經(jīng)典名方復方制劑可豁免藥效學和臨床試驗研究申報上市，較大程度降低了研發(fā)費用，一般可控制在400-600萬。由盈科瑞全面負責技術(shù)研究和注冊申報的3.1類古代經(jīng)典名方中藥復方制劑枇杷清肺顆粒(敖東洮南藥業(yè))于 2023 年1月提交上市中請并獲得受理，審評過程順利，零發(fā)補，圓滿地通過了技術(shù)審評和現(xiàn)場核查，僅僅6個月時間便順利批準上市(2023年7月)，此外，一貫煎顆粒(神威藥業(yè)集團)從報產(chǎn)到獲批(2023年7月-12月)也是經(jīng)歷了5個月左右。目前盈科瑞還有二冬湯顆粒、升陷顆粒等7個古代經(jīng)典名方中藥復方制劑報產(chǎn)在審，有望在今年年底及明年陸續(xù)獲批，成為市場的新寵兒。

圖2：盈科瑞研發(fā)的枇杷清肺顆粒和一貫煎顆粒申報情況

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國申報進度（MED）數(shù)據(jù)庫

香港浸會大學藥學博士&華藥君康高級顧問黃韜認為，中藥復方是體現(xiàn)中醫(yī)藥學傳統(tǒng)理念和智慧的典型代表，也是目前中醫(yī)藥走向國際化和規(guī)范化的關鍵環(huán)節(jié)。他提到在研項目CDD-2101，是以麻子仁丸為基礎進行技術(shù)改良，強化從藥材到中間體到成品的質(zhì)量控制，適用于治療便秘（包括但不限于腫瘤患者、肥胖人群及帕金遜癥病人的便秘等），已符合美國FDA對植物藥研發(fā)的要求，是第一款在香港研發(fā)并獲U.S. FDA批準進行臨床試驗的中藥。他表示，通過循證醫(yī)學的方法展示傳統(tǒng)中醫(yī)藥臨床療效、擴展臨床用途，為古方新藥的現(xiàn)代研發(fā)提供基礎，一直是中醫(yī)藥研究者面臨的挑戰(zhàn)。

提及美國FDA對植物藥研發(fā)的要求，香港浸會大學中醫(yī)藥研發(fā)中心科學顧問竇金輝根據(jù)“植物藥開發(fā)指南”精神和已經(jīng)能上市植物藥NDA/BLA，提出了自己的見解。他認為中藥（包括復方）成為新植物藥NME（新分子實體）上市，需要積累大量CMC切實做到質(zhì)量可控，包括批次間質(zhì)量參數(shù)的相對穩(wěn)定（即有可被監(jiān)管部門接受的區(qū)間范圍）；早期臨床的非臨床(藥理和毒理)要求，雖然可用中藥人用經(jīng)驗給予支持得到相對靈活的處理，但是GLP毒理對后期臨床試驗（如III期）和新藥注冊申請是必須的；研發(fā)還要排除或者預見可能的安全隱患(包括大劑量的毒性靶器官等)并關注特殊受試人群臨床用藥安全(如肝腎功能不全，嬰幼兒，孕婦等)；新藥上市需要有對照的和設計良好的臨床試驗支持安全有效和使用標簽的要求對植物藥和其藥品是一樣的。他希望在推動中藥植物藥的發(fā)展時，選擇合適的候選藥物，并在CMC、藥理、毒理以及臨床試驗中，把中藥以處方藥的形式進行研究，然后進入美國并繼而走向世界。

新市場新商機！粵港澳大灣區(qū)潛力可期

2019年2月《粵港澳大灣區(qū)發(fā)展規(guī)劃綱要》提出建設宜居、宜業(yè)、宜游的優(yōu)質(zhì)生活圈，塑造健康灣區(qū)，粵港澳大灣區(qū)已逐步成為中國開放程度最高、經(jīng)濟活力最強的區(qū)域之一，在國家發(fā)展大局中具有重要戰(zhàn)略地位。

近幾年，粵港澳三地在藥械發(fā)展上不斷有新政出臺：2020年9月《粵港澳大灣區(qū)藥品醫(yī)療器械監(jiān)管創(chuàng)新發(fā)展工作方案》，2021年7月澳門特區(qū)政府發(fā)布《中藥藥事活動及中成藥注冊法》，2021年8月《廣東省粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地臨床急需進口港澳藥品醫(yī)療器械管理暫行規(guī)定及其配套制度規(guī)范》及《廣東省藥品監(jiān)督管理局關于簡化在港澳已上市傳統(tǒng)外用中成藥注冊審批的公告》，2022年6月《支持港澳醫(yī)療器械注冊人在大灣區(qū)內(nèi)地9市生產(chǎn)醫(yī)療器械實施方案》及《支持港澳藥品注冊人在大灣區(qū)內(nèi)地9市生產(chǎn)醫(yī)療器械實施方案》，2023年8月《關于支持在橫琴粵澳深度合作區(qū)使用澳門地區(qū)已上市部分藥品的工作方案》，2023年10月成立“香港藥物及醫(yī)療器械監(jiān)督管理中心”……系列政策不僅進一步提升粵港澳大灣區(qū)在國家經(jīng)濟發(fā)展和對外開放中的支撐引領作用，支持香港、澳門融入國家發(fā)展大局，也給予了中藥進入港澳地區(qū)乃至出海提供了便利。

粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械真實世界研究院院長蔣杰分析了澳門中藥注冊政策的亮點：首先，實行中成藥注冊持有人制度（MAH），對于澳門或橫琴研發(fā)的中成藥，允許自然人及法人申請中成藥；其次，可對照在任何國家或地區(qū)注冊或取得銷售許可的中成藥開發(fā)同名同方藥；第三，對照《中國藥典》品種開發(fā)的同名同方藥，無需對照藥對比研究數(shù)據(jù)、藥理毒理數(shù)據(jù)和臨床研究數(shù)據(jù)；第四，創(chuàng)新藥已有人用經(jīng)驗證據(jù)能預測臨床價值、可滿足中醫(yī)臨床需求但使用范圍不涉及危重癥，臨床擬用劑量已有人用經(jīng)驗的，且毒理學研究未發(fā)現(xiàn)明顯毒性，可僅提供一般文件、藥學研究資料、毒理學及III期臨床資料；第五，創(chuàng)新藥為已有5年或以上的使用經(jīng)驗或具有300例以上完整臨床病歷的醫(yī)院制劑，且中成藥的配方、工藝、劑型及臨床應用等與該醫(yī)院制劑一致，可僅提供一般文件、藥學研究資料、毒理學及III期臨床資料（300例）；第六，創(chuàng)新藥來源于中國工程院、中國科學院院士（臨床專業(yè)）或國醫(yī)大師，且能提供臨床試驗劑量探索、臨床定位、適用人群、療程探索的研究資料，同時擬用劑量獲得藥物重復給藥毒性研究結(jié)果支持的，可僅提供一般文件、藥學研究資料及III期臨床研究資料；第七，審批時間更短。

此外，結(jié)合港澳外用中成藥上市多年、群眾慣用廣泛和外用劑型安全性相對較高的特點，港澳外用中成藥注冊審批流程得到了簡化，縮短外用中成藥進口上市審批時間，滿足粵港澳大灣區(qū)居民用藥需求的同時，積極支持港澳中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動粵港澳大灣區(qū)中醫(yī)藥融合發(fā)展。香港、澳門本地登記的企業(yè)持有，并在港澳地區(qū)經(jīng)批準上市且使用五年以上的傳統(tǒng)外用中成藥，可以簡化申請進口粵港澳大灣區(qū)。通過粵港澳藥品監(jiān)管機制對接，減少注冊審批過程中的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和體系核查環(huán)節(jié)。規(guī)定港澳外用中成藥上市后變更應當參照內(nèi)地有關藥品上市后變更管理要求及技術(shù)指導原則進行研究驗證。如在港澳獲得批準的，可申請調(diào)整審批流程改為備案流程辦理。上市注冊審批的技術(shù)審評由原來的200個工作日縮減至80個工作日辦結(jié)，審批總時限由原來的235日減至115日；上市后變更審批和再注冊時限也分別減少50日，加快審批進程。港澳外用中成藥注冊申報可提供原在港澳上市注冊時提交的試驗研究數(shù)據(jù)作為相應申報數(shù)據(jù)（但不代表不需要補充其他研究數(shù)據(jù)）。以港澳地區(qū)上市使用實際情況作為重要證據(jù)，可以不提供藥物臨床試驗資料，改由廣東省藥品監(jiān)管局組織對產(chǎn)品在港澳地區(qū)上市使用情況及不良反應收集情況進行綜合評估。至今已有13個港澳外用中成藥獲得進口注冊許可，同時有十幾個品種在申報或準備申報。

中藥進入港澳地區(qū)更加便利，同時也為醫(yī)藥國際化帶來了新機遇，蔣杰提到“引進來”和“走出去”兩大方面，供中藥企業(yè)做戰(zhàn)略參考。引進港澳地區(qū)知名的外用藥品牌，不僅豐富了產(chǎn)品線，還能實現(xiàn)全國銷售。提前引進香港口服中成藥，靜候大灣區(qū)放開港澳口服中成藥簡化進口注冊政策，有望迎來新商機。創(chuàng)新藥械進口注冊和大灣區(qū)醫(yī)院引進“兩條腿”一起走路，提前進入國內(nèi)市場，積累真實數(shù)據(jù)和使用案例。至于走出去，巧用澳門及香港中藥注冊制度的差異點，以及利用港澳窗口開拓產(chǎn)品一帶一路及國際市場，加快產(chǎn)品成果轉(zhuǎn)化?；浉郯拇鬄硡^(qū)不僅是國家的重要戰(zhàn)略布局，也將成為中藥發(fā)展的新版圖。

注：米內(nèi)網(wǎng)《中國三大終端六大市場藥品競爭格局》，統(tǒng)計范圍是：城市公立醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、城市實體藥店和網(wǎng)上藥店，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室，不含縣鄉(xiāng)村藥店；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計算。