3月10日，廣東省藥品交易中心連發(fā)兩則通知，為明天即將在線上召開的廣東聯(lián)盟87個常見病慢性病藥品集采報價提前預(yù)熱。

而在同一天，廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等276個藥品集中帶量采購（第一批）報價在線上如期展開。從公布的合格申報產(chǎn)品信息表來看，該批次涵蓋了146個藥品，共涉及579家企業(yè)、1608個品規(guī)，其中利妥昔單抗、注射用人生長激素、注射用重組人凝血因子這三個業(yè)界較為關(guān)注的生物藥、激素類藥物和血液制品皆在其列，瑞陽、東北、石藥、齊魯、羅欣和白云山天心等8家藥企涉及的品種數(shù)量都在7個以上。從信息公開大會直播現(xiàn)場獲得的擬中選情況來看，部分品種價格降幅超過預(yù)期。

血液制品競爭格局生變

人凝血因子Ⅷ用于血友病患者治療，國內(nèi)市場供應(yīng)短缺，國家層面對此高度重視。此番廣東聯(lián)盟集采，瑞士 Baxalta 、NovoNordisk兩家藥企皆獲得擬中選資格，降幅超過30%。

　   　　目前，我國已批準上市的重組凝血因子Ⅷ包括Bayer的拜科奇和科躍奇、Baxter的百因止、Pfizer的任捷和NovoNordisk的諾易，均為進口產(chǎn)品。2021年7月，神州細胞發(fā)布公告稱，注射用重組人凝血因子Ⅷ（安佳因）獲批。神州細胞工程的國產(chǎn)重組凝血因子Ⅷ實現(xiàn)“0”的突破改變了競爭格局。這次廣東等11省（自治區(qū)、兵團）聯(lián)盟采購中，注射用重組人凝血因子Ⅷ14個品規(guī)，涉及拜耳、深圳細胞工程公司等6家公司展開肉搏戰(zhàn)。   　  　　

更深層次來講，由于國內(nèi)對血液制品行業(yè)的嚴格監(jiān)管，血液制品行業(yè)集中度較高，目前國內(nèi)已上市的凝血因子Ⅷ廠家主要有上海萊士、華蘭生物、綠十字、山東泰邦、上海新興醫(yī)藥等生產(chǎn)的11種產(chǎn)品，均為第一代血源凝血因子Ⅷ，進口產(chǎn)品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、輝瑞的任捷等4種，主要為重組人凝血因子Ⅷ（二代）；2020年12月，諾和諾德注射用第三代重組人凝血因子Ⅷ在中國獲批。正大天晴和蓉生制藥等在研產(chǎn)品均處于三期臨床試驗階段。從目前市場需求來看，未來的中國血友病市場將逐步轉(zhuǎn)型成為以重組人凝血因子Ⅷ為主要用藥，可想競爭激烈程度將會不斷推高。

而另一方面，院外市場也值得引起關(guān)注。2021年1月，齊魯制藥以仿制4類申報的艾曲泊帕乙醇胺片上市申請獲得CDE承辦受理。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國城市實體藥店終端艾曲泊帕乙醇胺片銷售額達1.7億元，同比增長289.63%，2022年銷售額或?qū)⑻娲⑸溆弥亟M人凝血因子Ⅷ，成為實體藥店最暢銷的止血藥。

這預(yù)示著人凝血因子Ⅷ的院內(nèi)外市場競爭格局都將生變。

掀開生物類似藥集采序幕

以利妥昔單抗為例，廣東11省聯(lián)盟納入5個劑型，包含羅氏、復(fù)宏漢霖和信達，前兩個廠家大容量和小容量都有，而信達10ml：0.1g與羅氏為同一劑型。從信息公開現(xiàn)場獲悉的最新結(jié)果，信達或最終以880多元的價格獲得擬中選資格，相比最高有效申報價，降幅接近60%，而羅氏、復(fù)宏漢霖亦以不小的降價力度獲得擬備選資格。

　   　　這樣的局面對羅氏來說是一個很大的挑戰(zhàn)：2021年，羅氏在中國制藥業(yè)務(wù)收入36億美元（32.76億瑞士法郎），占羅氏全球制藥業(yè)務(wù)收入的7.3%。但其“三駕馬車”貝伐珠單抗、曲妥珠單抗和利妥昔單抗持續(xù)遭受生物類似藥的強烈沖擊，2021年收入分別下滑38%，37%和28%。其中在中國，利妥昔單抗2021年銷售收入下降13%。接下來，大半個中國的利妥昔單抗的采購市場將迎來這三家企業(yè)的角逐，誰能跑得更快？有待進一步觀察。   　　　

來源：PDB數(shù)據(jù)庫

不過，值得思考的是，2021年前9個月安進旗下5種生物類似藥的總銷售額約為20億美元，中國的生物類似藥離這樣的體量還有多遠？2015年安進宣布向美國FDA提交生物仿制藥ABP501的生物制品許可申請。該藥是艾伯維超級重磅藥物修美樂的生物類似藥。此舉被業(yè)界解讀為“安艾專利戰(zhàn)”，給艾伯維市場帶來較大影響。

相似的策略，禮來/勃林格殷格翰聯(lián)合開發(fā)的甘精胰島素類似藥Basaglar是胰島素市場王牌產(chǎn)品Lantus的仿制藥，2015年底獲得FDA批準，因為專利糾紛問題推遲到2016年12月中旬在美國正式上市銷售，在2019年的全球銷售額達到了11.13億美元。Basaglar是首個達到10億美元重磅炸彈級別的生物類似藥。

不同的是，市場環(huán)境側(cè)重點不同，為了保障創(chuàng)新產(chǎn)品的可及性，提高國內(nèi)民眾的用藥獲得感，帶量采購或聯(lián)盟集采以量換價自然會壓縮單品的總體市場規(guī)模，能否成就上述超級大品種？留給市場回答。就利妥昔單抗而言，2019年，復(fù)宏漢霖研發(fā)的利妥昔單抗注射液漢利康獲批上市成為首個國產(chǎn)生物類似物。目前國內(nèi)約180家藥企已布局生物類似物的產(chǎn)品研發(fā)，共涉及約400款藥物。國內(nèi)在研的生物類似藥大多集中在CD20、VEGF、HER2等熱門靶點，競爭將不言而喻。

為了規(guī)范生物類似藥市場的競爭格局，2021年CDE共發(fā)布29個與生物藥密切相關(guān)指導(dǎo)原則（含18個征求意見稿），《生物類似藥相似性評價和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》等總體性原則，進一步規(guī)范了生物類似藥開發(fā)和評價，加強了生物藥全生命周期管理，優(yōu)化了審評審批中的流程要求。8個直接與類似藥有關(guān)。不難判斷，這樣的競爭態(tài)勢還會加劇。

部分組別陷入白熱化競爭

而從品種的競爭情況來看，部分組別中藥企對中選資質(zhì)的爭奪將陷入白熱化。據(jù)統(tǒng)計，胞磷膽堿（胞二磷膽堿）注射劑2組B采購單涉及的企業(yè)數(shù)量最多，達到43家。有數(shù)據(jù)顯示，作為腦代謝激活劑，胞磷膽堿在2018年國內(nèi)樣本醫(yī)院的用藥金額為8.36億元，增速達到20.5%。面對廣東聯(lián)盟可觀的市場報量，辰欣藥業(yè)、廣東邦民、遂成藥業(yè)等藥企上演了一番龍爭虎斗，結(jié)果重慶萊美、山東益康等藥企獲得擬中選資格。

值得注意的是，在2021年年初由四川省醫(yī)保局、成都市醫(yī)保局牽頭實施的“六省二區(qū)”省際聯(lián)盟藥品集中帶量采購中，胞磷膽堿鈉注射液同樣在采購名單之內(nèi)。彼時，包括胞磷膽堿鈉注射液在內(nèi)的11個中選藥品平均價格降幅為58.05%，最大降幅達91.69%，多款中選注射液價格降到地板價。盡管彼時中選價格并未公開，但從整體降幅來判斷，胞磷膽堿鈉注射液的降價力度不容小覷，此番廣東聯(lián)盟的降幅是否會向其靠攏，有待進一步觀察。

被劃分在1組B采購單的頭孢哌酮舒巴坦注射劑的競爭激烈程度，僅次于前文的胞磷膽堿（胞二磷膽堿），涉及企業(yè)達到33家。據(jù)悉，此番海南衛(wèi)康、國藥致君、蘇州東瑞等多家藥企皆獲得擬中選資格。

　　   　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，盡管近年來頭孢類產(chǎn)品受到政策的沖擊整體銷售額下滑，但注射產(chǎn)品由于能夠通過靜脈輸注或者肌注等途徑，使頭孢藥物的藥效發(fā)揮地更加快速，療效也較好，其市場領(lǐng)軍地位依然無法被撼動，其2020年市場份額上漲至88.28%。   　　

表：2020年頭孢類注射TOP10品種 　　

來源：米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局

注：*為擬參與第五批國采的產(chǎn)品

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局，在2020年頭孢類注射TOP10品種中，頭孢哌酮舒巴坦以18.41%的市場份額上升至榜首。事實上，在2016年沖上10億元的銷售規(guī)模后，頭孢哌酮舒巴坦的銷售額一直穩(wěn)步增長。即使是2020年疫情影響患者到醫(yī)院的就診頻次，且頭孢類注射劑整個小類的銷售規(guī)模下滑超過20%的背景下，頭孢哌酮舒巴坦的銷售額降幅僅為9%左右，同時也是TOP10注射劑中降幅最小的品種，2020年銷售額處在15億元水平。目前，原研藥企輝瑞的市場份額高達九成，國內(nèi)仿制藥批文眾多但過評企業(yè)只有蘇州東瑞制藥一家，此番中選產(chǎn)品能否搶占原研藥的市場份額，有待后續(xù)的結(jié)果揭曉。

此外，處于1組B采購單的吡拉西坦、頭孢唑肟、雙氯芬酸這三個品種涉及企業(yè)亦均超過了20家，競爭態(tài)勢同樣是異常激烈。業(yè)內(nèi)普遍認為，廣東聯(lián)盟之所以備受關(guān)注，除了牽涉的市場范圍較廣以外，目前集采品種總數(shù)將近500個、體量之大是一項不可忽視的重要原因。首批品種的中選結(jié)果顯然將決定業(yè)界對廣東聯(lián)盟后續(xù)的集采預(yù)期，《醫(yī)藥經(jīng)濟報》將繼續(xù)保持關(guān)注。