江蘇豪森藥業(yè)的阿哌沙班打響2019年首仿新藥第一槍。1月9日，國家藥監(jiān)局（NMPA）批準江蘇豪森藥業(yè)研發(fā)的的阿哌沙班片（規(guī)格2.5mg）。阿哌沙班用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預防靜脈血栓栓塞事件（VTE）。

2017年全球抗血栓藥市場規(guī)模為235億美元，預計2018年將達到259億美元，同比增長10.21%。在已問世的抗血栓藥物中，抗血小板聚集藥物是重要角色。

總覽

抗血栓藥市場充滿活力

心腦血管疾病素有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高、并發(fā)癥多的特點。原衛(wèi)生部公布的第三次全國死因調(diào)查結(jié)果顯示，腦血管病已占死亡總數(shù)的22.45%。我國每年新發(fā)腦卒中患者達250萬例，而每年死于腦卒中者為130萬人。

可見，腦卒中已成為影響老年人生活質(zhì)量的首要因素，在剛性需求下，抗血栓藥物市場充滿活力。

國內(nèi)抗凝新藥加速上市

近年，國家藥監(jiān)局加速新藥審評上市，相繼批準了德國勃林格殷格翰的達比加群酯膠囊（Pradaxa，泰畢全）、拜耳的利伐沙班（Xarelto，拜瑞妥）、阿斯利康的替格瑞洛（Brilinta，倍林達）、百時美施貴寶/輝瑞公司的阿哌沙班（Eliquis，艾樂妥）等多個新藥在國內(nèi)上市，這些藥品上市后紛紛快速搶占市場。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，2018年國內(nèi)共有10個1類新藥獲批上市，61個藥品獲批進口。2018年，NMPA批準的抗栓抗凝藥物首仿藥物是深圳信立泰藥業(yè)的替格瑞洛片、江蘇恒瑞醫(yī)藥的磺達肝癸鈉注射劑。今年1月9日，NMPA批準了江蘇豪森藥業(yè)的阿哌沙班，1月15日批準了海南雙成藥業(yè)的比伐蘆定。

突破300億元規(guī)模

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗血栓用藥市場為30.86億元，預測全年將達41.35億元，同比上一年增長13.48%。

TOP 10藥物是氯吡格雷片、利伐沙班片、貝前列素鈉片、替格瑞洛片、達比加群酯膠囊、阿司匹林腸溶片、西洛他唑片和膠囊、舒絡(luò)地特膠囊、蚓激酶膠囊、沙格雷酯片。TOP 10藥物占據(jù)了65.61%的比重。

2017年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（統(tǒng)稱：中國公立醫(yī)療機構(gòu)）抗血栓形成藥物市場達261.68億元，預測2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)抗血栓形成藥物市場規(guī)模突破300億元。

全球抗血栓新藥競逐激烈

腦卒中仍是醫(yī)學上棘手的疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經(jīng)保護、降血壓給藥是治療的主要手段。

近年來，全球抗血栓新藥喜獲豐收。2015年，美國FDA批準了兩個抗血栓類新藥，分別是第一三共的依度沙班（Edoxaban，Savaysa）和美國麥迪遜醫(yī)藥公司的坎格雷洛（Cangrelor，Kengreal）。與此同時，美國FDA還批準了勃林格殷格翰的達比加群酯甲磺酸鹽的第4個適應癥——預防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，從而為全球抗血栓市場增添了新的活性因子。

2017年6月，F(xiàn)DA批準了美國波托拉（Portola）生物公司的Xa因子抑制劑貝曲沙班（Betrixaban）膠囊，商品名為Bevyxxa，用于防止心臟節(jié)律不規(guī)則人群中風，主要針對心房一種可能致命的心臟不規(guī)則纖顫癥患者。這是繼利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后的第4個直接Xa因子抑制劑抗凝血藥，用于成人急性內(nèi)科疾病而住院的靜脈血栓栓塞并發(fā)癥風險預防，亦是替代華法林的惟一治療藥物，為治療抗血栓、抗凝房顫提供了新的選擇。

重點品種

阿哌沙班：增長率達44.97%，豪森首仿

阿哌沙班是一種口服的選擇性活化Xa因子抑制劑，是繼勃林格殷格翰的達比加群和拜耳的利伐沙班之后第三個上市的新一代口服抗凝劑。

2007年4月26日，百時美施貴寶（BMS）聯(lián)合輝瑞宣布合作開發(fā)BMS擁有的新型口服抗凝劑阿哌沙班，作為華法林的升級替代產(chǎn)品。2011年5月20日，阿哌沙班在歐盟獲批上市；2012年12月28日獲FDA批準；2013年1月在中國上市，并在2017年進入新版醫(yī)保目錄，商品名為艾樂妥/艾樂通（Eliquis）。2018年1-3季度，全球阿哌沙班銷售額為72.57億美元，比上一年同期增長31.42%。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院阿哌沙班用藥金額為779萬元，預測全年將達到1080萬元，同比上一年增長44.97%，呈現(xiàn)出高速增長的態(tài)勢。江蘇豪森藥業(yè)的阿哌沙班上市后，將打破進口藥艾樂妥的壟斷局面。

2017-2018年，NMPA已受理承辦的阿哌沙班片申報公司還有8家，分別是南京正大天晴、四川科倫、江西青峰、江蘇萬邦生化、成都倍特藥業(yè)、上海上藥信誼、廣東東陽光藥業(yè)和齊魯制藥（海南）。

替格瑞洛：增長率超60%，量價齊增

替格瑞洛是阿斯利康公司研發(fā)的一種新型、具有選擇性的小分子抗凝血藥。2011年7月獲FDA批準上市，商品名為Brilinta。2018年1-3季度替格瑞洛全球銷售額為9.45億美元。

替格瑞洛具有快速起效、非前體藥物可直接作用、不受個體基因差異影響優(yōu)勢，且與血小板可逆結(jié)合機制，停藥后迅速恢復血小板功能。PLATO研究也顯示替格瑞洛的療效明顯優(yōu)于氯吡格雷，已被10部國際治療指南推薦用于急性冠脈綜合征患者的治療。2012年11月，國家藥監(jiān)局批準替格瑞洛進口注冊，商品名為倍林達。

截至2016年初，國內(nèi)有31家企業(yè)提交替格瑞洛注冊申請，其中16家與相對應的替格瑞洛片獲得臨床批準，處于審評狀態(tài)。2018年8月2日，NMPA批準深圳信立泰藥業(yè)的首仿藥替格瑞洛片90mg片劑，商品名為泰儀。同年11月30日批準深圳信立泰藥業(yè)的替格瑞洛片60mg片劑。從而構(gòu)成了信立泰抗血栓領(lǐng)域泰嘉、泰加寧、泰儀優(yōu)勢互補的優(yōu)勢。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院替格瑞洛用藥金額為1.2093億元，預測全年將達1.6124億元，同比上一年增長61.18%，呈現(xiàn)出量價齊增的態(tài)勢。

達比加群酯：增長率85.72%，首仿呼之欲出

達比加群酯是德國勃林格殷格翰公司開發(fā)的新型抗凝血藥物，2010年10月獲FDA批準上市。

達比加群酯是達比加群的前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)酶水解轉(zhuǎn)化為有凝血活性的達比加群，后者通過直接抑制凝血酶而發(fā)揮抗凝血效應。達比加群酯被譽為繼華法林之后50年來首個上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療、預防潛在致死性血栓領(lǐng)域的“里程碑”。2013年3月，達比加群酯進入中國市場，商品名為泰畢全。

泰畢全是成年非瓣膜性心房顫動患者卒中和全身性栓塞預防藥物。2017年，達比加群酯口服常釋制劑已被納入新版《國家醫(yī)保藥品目錄》，作為醫(yī)保乙類藥品進行管理和使用。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院替格瑞洛用藥金額為1.13億元，預測全年將達到1.52億元，同比上一年增長85.72%。

據(jù)了解，2018年8月15日正大天晴已提交了達比加群酯膠囊4類仿制藥的上市申請，并獲得CDE受理承辦，這是國內(nèi)首次提交達比加群酯膠囊仿制藥的上市申請。國內(nèi)已經(jīng)開發(fā)甲磺酸達比加群酯膠囊的還有陜西步長高新制藥、貴州益佰制藥、齊魯制藥（海南）、南京華威醫(yī)藥等。

利伐沙班：增長率近40%，空間進一步拓展

利伐沙班是拜耳/強生在全球上市的第一個直接口服的Xa因子抑制劑。2009年3月獲準在中國上市，商品名為拜瑞妥，適應癥為防治深層靜脈血栓，臨床上主要用于預防髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓和肺栓塞的形成，也可用于預防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動脈綜合癥復發(fā)和中風的風險。

利伐沙班上市后，全球市場一直保持快速增長，2017年全球銷售額超過62億美元，成為不折不扣的超級重磅藥物。2018年1-3季度，全球利伐沙班銷售額為45.07億美元，比上一年同期增長61.37%，預計全年銷售額達65億美元。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院利伐沙班用藥金額為2.82億元，預測全年將達3.76億元，同比上一年增長近40%，國內(nèi)醫(yī)院總體市場將超過12億元，是抗血栓形成藥物中僅次于氯吡格雷片居第二位的藥物。

2017年國家醫(yī)保目錄頒布后，利伐沙班在原限定用于下肢關(guān)節(jié)置換手術(shù)適應癥基礎(chǔ)上，增加了“限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者”，從而使其擁有了新的拓展空間。

2018年，正大天晴開發(fā)的利伐沙班首家按新注冊辦法新4類申報生產(chǎn)。國家開展仿制藥一致性評價以來，已有多個企業(yè)登記利伐沙班片的BE臨床試驗，已完成的廠商還有江蘇嘉逸醫(yī)藥、揚子江集團廣州海瑞藥業(yè)、浙江金華康恩貝生物制藥等。