在“4+7”帶量采購啟動及其引發(fā)的蝴蝶效應(yīng)的綜合作用下，國內(nèi)仿制藥即將進(jìn)入多家競爭的價(jià)格戰(zhàn)時(shí)代。

那么，目前仿制藥申報(bào)情況如何？對于已經(jīng)立項(xiàng)并已有所投入的中小企業(yè)而言，究竟應(yīng)該中止項(xiàng)目還是繼續(xù)前行？在仿制藥未來的格局中，中小企業(yè)還有機(jī)會嗎？   　　

2019大數(shù)據(jù)透視   　　

仿制藥申報(bào)仍是增長趨勢   　　

2019年僅過五分之一（截至2019年3月15日），咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.5發(fā)現(xiàn)，申報(bào)仿制藥的受理號共204個(gè)，相較于去年的502個(gè)，仿制藥申報(bào)仍是增長趨勢。  

其中，超過3家企業(yè)申報(bào)的仿制藥有5個(gè)，分別是阿卡波糖片、沙庫巴曲纈沙坦鈉片、阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片和鹽酸西那卡塞片，其中阿托伐他汀鈣片和瑞舒伐他汀鈣片屬于“4+7”目錄產(chǎn)品。由此可見，即使“4+7”大趨勢是降價(jià)，但實(shí)際上已經(jīng)投資的企業(yè)還在繼續(xù)往前申報(bào)。   　　

阿卡波糖在我國上市多年，是國內(nèi)銷售額排名第一的口服降糖藥。但是，國內(nèi)已獲批上市的只有原研藥拜耳的拜糖蘋，以及國內(nèi)四川綠葉和杭州中美華東共3家企業(yè)的產(chǎn)品，國內(nèi)企業(yè)目前僅杭州中美華東獲批通過一致性評價(jià)。2017年美時(shí)化學(xué)制/南投廠/西藏那曲康暉聯(lián)合申報(bào)上市但未獲批。目前以新注冊分類申報(bào)上市的生產(chǎn)廠家有4家。   　　

沙庫巴曲纈沙坦鈉片原研藥2017年才在我國上市。根據(jù)中國上市藥品目錄集，沙庫巴曲纈沙坦鈉片的專利有3個(gè)，最久的要到2026年11月才到期。國內(nèi)企業(yè)現(xiàn)在已有石藥集團(tuán)歐意、正大天晴、深圳信立泰申報(bào)。   　　

鹽酸西那卡塞片2014年在國內(nèi)上市，主要用于治療慢性腎?。–KD）維持性透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。鹽酸西那卡塞片專利《鈣受體活性化合物的速溶制劑》2004年申請并且目前狀態(tài)是“有權(quán)-審定授權(quán)”。這意味著專利最快2024年到期。目前共3家企業(yè)申報(bào)，分別是南京恒生、廣東安諾/福建海西、河北仁合益康。   　　

三大申報(bào)方向PK   　　

哪類注冊申報(bào)最受青睞   　　

自2016年化學(xué)藥新注冊分類改革以來，國內(nèi)企業(yè)通過進(jìn)行一致性評價(jià)、新注冊分類和進(jìn)口引進(jìn)申報(bào)三類方式參與競爭。   　　

咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.5發(fā)現(xiàn)，2016年以來共1424個(gè)受理號以新注冊分類申報(bào)獲批。其中，新3類（即仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品）328個(gè)受理號，獲批的受理號10個(gè)；新4類（仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品）共申報(bào)970個(gè)受理號，批準(zhǔn)生產(chǎn)43個(gè)受理號；5.2類（境外上市的非原研藥品申請?jiān)诰硟?nèi)上市，包括原料藥及其制劑）的受理號126個(gè)；批準(zhǔn)進(jìn)口受理號僅1個(gè)。一致性評價(jià)申報(bào)1011個(gè)受理號，通過一致性評價(jià)的受理號163個(gè)。   　　

由此看來，一致性評價(jià)更容易獲批。那么對于企業(yè)來說，通過并購方式獲得批文再進(jìn)行一致性評價(jià)，是否成功率會比新注冊分類申報(bào)的更容易獲批呢？  

從企業(yè)整體申報(bào)仿制藥產(chǎn)品數(shù)情況看，齊魯以申報(bào)68個(gè)產(chǎn)品排名第一；揚(yáng)子江和正大天晴排名第二和第三，申報(bào)產(chǎn)品數(shù)分別為57個(gè)和56個(gè)。此外，海正申報(bào)26個(gè)產(chǎn)品，排名第11位；豪森申報(bào)24個(gè)產(chǎn)品（新注冊和通過一致性評價(jià)各獲批3個(gè)），排名第12位；信立泰申報(bào)18個(gè)產(chǎn)品（新注冊和一致性各獲批2個(gè)），也未能進(jìn)入前十。   　　

若是從新注冊分類申報(bào)產(chǎn)品數(shù)來排名，則正大天晴以37個(gè)排名第一；其次是36個(gè)產(chǎn)品申報(bào)的齊魯；第三則是揚(yáng)子江，申報(bào)產(chǎn)品數(shù)為31個(gè)。新注冊獲批仿制藥產(chǎn)品數(shù)最多的是齊魯。   　　

過一致性評價(jià)產(chǎn)品數(shù)量最多的是復(fù)星，共有11個(gè)產(chǎn)品獲批；其次是科倫，有9個(gè)產(chǎn)品獲批一致性評價(jià)；再次就是8個(gè)產(chǎn)品獲批一致性的華海。   　　

若以總部省份統(tǒng)計(jì)，江蘇最多企業(yè)進(jìn)入前十，揚(yáng)子江、正大天晴、恒瑞都來自江蘇。浙江、上海、山東、河北、湖北、四川、廣東各有一家企業(yè)進(jìn)入前十。   　　

申報(bào)重合度PK   　　

最有可能打價(jià)格戰(zhàn)的產(chǎn)品   　　

排名前十的生產(chǎn)廠家所選擇的產(chǎn)品重合度也非常高。前十廠家中有3家及以上申報(bào)的產(chǎn)品共有32個(gè)。   　　

其中競爭最激烈的是注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）和恩替卡韋片，共6個(gè)廠家申報(bào)。注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）制劑研發(fā)生產(chǎn)難度較大但成為了排名前十生產(chǎn)廠家最熱的產(chǎn)品之一，從側(cè)面反映了我國制劑高水平重復(fù)的現(xiàn)狀，技術(shù)門檻并不能阻擋國內(nèi)實(shí)力雄厚企業(yè)投資布局。  

前十大廠家都是生產(chǎn)規(guī)模大、原料制劑一體化的企業(yè)，若根據(jù)“4+7”的趨勢，32個(gè)產(chǎn)品非常有可能進(jìn)入價(jià)格戰(zhàn)（詳見表3）。

    　　不可忽視的專利   　　

藥品專利鏈接制度如何設(shè)計(jì)？   　　

32個(gè)產(chǎn)品中不乏專利未到期的藥品。事實(shí)上，2018年就有一些仿制藥挑戰(zhàn)專利成功提前獲批上市的案例，如替格瑞洛片和阿哌沙班片。隨著《中國上市藥品目錄集》的完善，中國非常有可能會建立藥品專利鏈接制度，將仿制藥上市批準(zhǔn)與創(chuàng)新藥品專利期滿相“鏈接”，即原研藥藥企必須申明自己擁有的專利，而仿制藥企業(yè)也必須申請未侵犯原研藥的專利。   　　

藥品專利鏈接制度非常有可能如此設(shè)計(jì)：仿制藥申請人在提交上市申請時(shí)提交專利權(quán)屬狀態(tài)聲明，并在規(guī)定日期內(nèi)告知專利權(quán)人。專利權(quán)人在規(guī)定期限內(nèi)向指定的法院提出侵權(quán)訴訟的，藥品監(jiān)督管理部門將給予18個(gè)月的等待期，等待期內(nèi)藥品監(jiān)督管理部門不停止審評；在此期間，法院做出終審判決的，按照法院判決執(zhí)行；法院沒有做出生效判決的，可以發(fā)放藥品批準(zhǔn)文件。為了保證法院適用的法律尺度均一、審判標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，知識產(chǎn)權(quán)最高法院應(yīng)承擔(dān)受理因?qū)＠暾埗l(fā)的藥品專利訴訟。為了保證在保護(hù)專利的同時(shí)盡可能不設(shè)立任何阻礙仿制藥上市的措施，一個(gè)藥品應(yīng)只設(shè)置一次批準(zhǔn)等待期，批準(zhǔn)等待期可根據(jù)專利侵權(quán)案件的平均審判時(shí)間和國家藥品監(jiān)督管理部門仿制藥的審批時(shí)間綜合判斷。   　　

為了避免仿制藥面臨專利糾紛，“4+7”帶量采購應(yīng)不選擇具有專利紛爭的產(chǎn)品。此外，首仿藥國外180天市場獨(dú)占權(quán)，若按照國內(nèi)目前的招標(biāo)采購方式，也很難短期內(nèi)保證能在醫(yī)院覆蓋以及確定醫(yī)保定價(jià)。若藥品專利鏈接制度在我國建立，需要考慮我國國情，設(shè)定更能執(zhí)行的獎勵措施。   　　

小結(jié)>>   　　

國內(nèi)仿制藥即將進(jìn)入多家競爭的價(jià)格戰(zhàn)時(shí)代。國內(nèi)排名前列的生產(chǎn)企業(yè)基本都啟動了20個(gè)以上的產(chǎn)品，按每個(gè)產(chǎn)品2000萬元估算，每家企業(yè)的投入都超過4億元甚至更高。但是，“4+7”更傾向低價(jià)中標(biāo)，對于目前已投入的企業(yè)而言，這筆投資非常有可能落空。   　　

有市場潛力的產(chǎn)品無論是什么治療領(lǐng)域，都會被這些大的仿制藥企業(yè)盯上。那么，對于中小企業(yè)而言，仿制藥基本進(jìn)入“紅海”時(shí)代，可立項(xiàng)選擇的項(xiàng)目越來越少。另一方面，大企業(yè)幾家寡頭并舉，將是仿制藥市場未來的大趨勢。