復(fù)星醫(yī)藥會是第二個(gè)長生生物嗎？

8月24日，重慶市食品藥品監(jiān)管局公開信箱公布了一條醫(yī)藥研究公司內(nèi)部員工舉報(bào)公司造假的信息。

重慶食藥監(jiān)局官網(wǎng)的一則公開舉報(bào)稱，復(fù)星醫(yī)藥旗下重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司“生產(chǎn)質(zhì)量管理十分混亂”、“騙取藥品GMP證書”，自2016年起，美國食藥監(jiān)局(FDA)兩次現(xiàn)場檢查均發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題，并曾向該公司發(fā)出警告信。

重慶食藥監(jiān)局官網(wǎng)公開回復(fù)這封舉報(bào)信發(fā)生在一周前，但直到今天才引起了外界的極大關(guān)注。

該舉報(bào)人聲稱，其本人為重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司的員工，最近從電視上看到關(guān)于長春長生生物公司嚴(yán)重違反國家藥品生產(chǎn)管理法規(guī)的系列報(bào)道，他/她認(rèn)為，“其所在公司在違反國家藥品生產(chǎn)管理法規(guī)方面比長春長生生物有過之無不及。”

對此，重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院回應(yīng)稱，“舉報(bào)信中提到的情況不符合事實(shí)，目前市藥監(jiān)局還在做調(diào)查。”

該舉報(bào)人具體舉報(bào)公司違反國家藥品管理法規(guī)的情況如下：

1.領(lǐng)導(dǎo)無視生產(chǎn)管理法規(guī)，帶頭弄虛作假，編造生產(chǎn)紀(jì)錄、檢驗(yàn)紀(jì)錄。公司在2016年5月美國FDA現(xiàn)場檢查后，得到了警告信！2017年11月美國FDA再次現(xiàn)場檢查，又出現(xiàn)了嚴(yán)重違反藥品管理法規(guī)的情況，得到了美國FDA給予的最差評價(jià)結(jié)果(OVI)，現(xiàn)在正在等待處理(以上可以查閱美國FDA出具的483文件)。

2.公司生產(chǎn)的主要產(chǎn)品(原料藥)幾乎同時(shí)供應(yīng)國內(nèi)外市場，幾乎所有生產(chǎn)工藝都沒有根據(jù)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，絕大部分產(chǎn)品工藝作了重大改變。于是，領(lǐng)導(dǎo)帶領(lǐng)員工大量編造生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄。

3.欺騙上級藥品監(jiān)督管理部門，騙取藥品GMP（生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）證書。在向重慶市食品藥品監(jiān)督管理局申請場地轉(zhuǎn)移和GMP證書過程中，用老工藝編造成套的生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄，蒙騙上級機(jī)關(guān)和檢查人員。

4.供應(yīng)上海中西藥業(yè)的產(chǎn)品阿力哌唑，工藝作了重大改變，不但沒有根據(jù)國家批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，而且經(jīng)2017年11月美國FDA再次現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重違反藥品管理法規(guī)的行為，一次檢查不合格，進(jìn)行二次檢查，據(jù)說為了發(fā)貨，根據(jù)領(lǐng)導(dǎo)要求，嚴(yán)重違反規(guī)定，對圖譜進(jìn)行縮小積分面積計(jì)算，操縱產(chǎn)品合格出廠(可見美國FDA出具的483文件)。

5.領(lǐng)導(dǎo)正在組織公關(guān)部門，就阿力哌唑、培美曲塞二鈉等二個(gè)產(chǎn)品重大工藝改變，集中力量做重慶市藥監(jiān)局的工作，又請吃飯，又送紅包，使其得到重慶市藥監(jiān)局的批準(zhǔn)備案。據(jù)說，重慶市藥監(jiān)局安監(jiān)處負(fù)責(zé)人已經(jīng)答應(yīng)辦理。

對于上述舉報(bào)信，重慶食藥監(jiān)局公開回復(fù)稱：

我局黨組高度重視，已啟動對您投訴舉報(bào)的企業(yè)開展相關(guān)調(diào)查工作，現(xiàn)已派出檢查組進(jìn)駐企業(yè)，如發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在舉報(bào)內(nèi)容相關(guān)的違法違規(guī)生產(chǎn)行為，我局將依法進(jìn)行查處。如有新的查辦結(jié)果我局再向您反饋。

舉報(bào)信中提到，F(xiàn)DA現(xiàn)場檢查后曾經(jīng)向重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院發(fā)出警告信。經(jīng)查，該警告信是FDA于2017年2月14日發(fā)出的，主要針對2016年5月16日至19日FDA對重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院南岸區(qū)涂山路工廠QC實(shí)驗(yàn)室原料藥檢查中所發(fā)現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)規(guī)范性問題。

FDA在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)，該院產(chǎn)品現(xiàn)行有效的藥物活性成分(API)與“良好生產(chǎn)規(guī)范”(CGMP)存在重大偏差。FDA在警示信中指出，審查過程中發(fā)現(xiàn)該院人為刪除原始的不符合規(guī)范的數(shù)據(jù)或不希望看到的試驗(yàn)結(jié)果，以通過修改后的試驗(yàn)結(jié)果和不完整記錄來支撐藥品發(fā)布。

復(fù)星醫(yī)藥曾在2017年3月對上述警示信予以披露。當(dāng)時(shí)復(fù)星醫(yī)藥稱將進(jìn)行有效整改，并積極與FDA溝通，爭取盡快解除警示。值得注意的是，直到最近即8月9日，復(fù)星醫(yī)藥的發(fā)債公告又提到了這封警示信，稱已進(jìn)行了相應(yīng)整改，再次表示要“爭取盡快解除警示”，這也意味著至今警示尚未解除。

內(nèi)部員工舉報(bào)信還提到，2017年11月美國FDA再次現(xiàn)場檢查，重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院又出現(xiàn)了嚴(yán)重違反藥品管理法規(guī)的情況，得到了美國FDA給予的最差評價(jià)結(jié)果(OVI)，現(xiàn)在正在等待處理。舉報(bào)信提示，以上舉報(bào)可以查閱美國FDA出具的483文件。

復(fù)星醫(yī)藥與重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院之間的關(guān)系

從天眼查數(shù)據(jù)獲悉，重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司的大股東為上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司，持股比例為56.89%；另一家股東為重慶醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司，持股比例為43.11%。而重慶醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司由重慶化醫(yī)控股（集團(tuán)）公司持有74.99%股權(quán)，重慶化醫(yī)控股（集團(tuán)）公司則是上市公司重藥控股（000950，SZ）控股股東。

波及“奧派”

舉報(bào)信中最讓人心驚的是提到了一種精神分裂癥治療藥品——阿力哌唑，并稱重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院生產(chǎn)的阿力哌唑主要供給上海中西藥業(yè)。

阿力哌唑?yàn)樘幏剿?，中西藥業(yè)生產(chǎn)的奧派阿力哌唑片是國內(nèi)最主要的精神分裂癥治療藥品之一。事實(shí)上，目前中國只有四家企業(yè)擁有阿立哌唑藥品文號，即成都康弘、大冢制藥、中西藥業(yè)、江蘇恩華，其中中西藥業(yè)的“奧派”、成都康弘的“博思清”最為知名，可查詢數(shù)據(jù)顯示，2013、2014年奧派與博思清的市場份額之和達(dá)到75%左右，在國內(nèi)市場占據(jù)統(tǒng)治地位。

舉報(bào)信稱，“更為嚴(yán)重的是，主要供應(yīng)上海中西藥業(yè)的產(chǎn)品---阿力哌唑，工藝作了重大改變，不但沒有根據(jù)國家批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，而且經(jīng)2017年11月美國FDA再次現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重違反藥品管理法規(guī)的行為，一次檢查不合格，進(jìn)行二次檢查，據(jù)說為了發(fā)貨，根據(jù)領(lǐng)導(dǎo)要求，嚴(yán)重違反規(guī)定，對圖譜進(jìn)行縮小積分面積計(jì)算，操縱產(chǎn)品合格出廠。”

大摩財(cái)經(jīng)查詢到的數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)阿立哌唑市場規(guī)模約在8.74億元人民幣多，其中樣本醫(yī)院銷售規(guī)模1.4億。

復(fù)星醫(yī)藥為知名企業(yè)復(fù)星集團(tuán)旗下醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集團(tuán)，法人代表兼董事長為陳啟宇。中西藥業(yè)自2010年起已被上海醫(yī)藥集團(tuán)合并。

針對此次員工舉報(bào)，重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院工作人員表示，“公司已經(jīng)知悉相關(guān)情況，但舉報(bào)信中提到的情況不符合事實(shí)。目前市藥監(jiān)局還在做調(diào)查，公司將等調(diào)查結(jié)果出來以后再做公開解釋。”

重藥控股公司工作人員則回應(yīng)稱，被舉報(bào)公司不久前剛剛經(jīng)歷了監(jiān)管部門的飛行檢查，完全沒有問題。該工作人員同時(shí)表示，舉報(bào)事件和上市公司沒有關(guān)系。