據(jù)FDA官網(wǎng)2018年8月1日提供的最新公布結(jié)果，F(xiàn)DA在2018年7月已經(jīng)陸續(xù)批準(zhǔn)了6款新藥，這也是2018年來批準(zhǔn)新藥最多的一個(gè)月份(五月也是批準(zhǔn)了6款新藥)。

2017年是美國藥物批準(zhǔn)的大年，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了46種新藥以及兩款CAR-T療法、一款基因療法。2018年也會(huì)是批準(zhǔn)的大年嗎?從趨勢來看，2018年依舊會(huì)有較多新藥獲批，在已過去的七個(gè)月中已有26款新藥獲批，包括21個(gè)新分子實(shí)體和5個(gè)新生物制品，預(yù)計(jì)能夠有超過40款新藥獲批。

圖1：美國CDER1997-2017年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量

6款新藥陸續(xù)獲批，涉及多個(gè)疾病領(lǐng)域

表1：2018年7月獲批新藥的情況

獲批的6款新藥均屬于新分子實(shí)體，涉及多個(gè)疾病領(lǐng)域。作為2018年下半年首款獲批的新藥TPOXX(tecovirimat)，是首款在FDA獲批用于治療天花的藥物。防患于未然，警惕天花卷土重來。TIBSOVO(Ivosidenib)是FDA今年批準(zhǔn)的第五款癌癥新藥，用于治療急性骨髓性白血病，是全球首款獲批的IDH1抑制劑，具有重磅藥物潛力。Orilissa(Elagolix)是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療子宮內(nèi)膜異位癥中重度疼痛的口服藥物，極具潛力。多款新藥陸續(xù)獲批，給美國患者帶來了新的治療選擇，也給相應(yīng)公司帶來了諸多利好。

1.未雨綢繆，首款治療天花的藥物：TPOXX(tecovirimat)

2018年7月13日，美國FDA宣布批準(zhǔn)SIGA Technologies的新藥TPOXX(tecovirimat)上市，用于治療天花。值得一提的是，這是美國FDA今年批準(zhǔn)的第21款新藥，也是首款獲批治療天花的新藥。

圖2：Tecovirimat的分子結(jié)構(gòu)式

盡管世界衛(wèi)生組織宣布天花作為一種可能致命的傳染病于1980年被根除，但長期以來人們一直擔(dān)心天花可能被用作生物武器。為解決生物恐怖主義的風(fēng)險(xiǎn)，美國國會(huì)已采取措施，批準(zhǔn)阻止被用作武器的病原體的對(duì)策。此次TPOXX 的獲批上市是一個(gè)重要里程碑。未雨綢繆，防患于未然，希望未來能有更多這類新藥獲批。

2.60年首款間日瘧疾新藥：Krintafel(tafenoquine)

2018年7月20日，美國FDA宣布批準(zhǔn)葛蘭素史克的新藥Krintafel(tafenoquine，他非諾喹)，用于正在接受適當(dāng)抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲(P.vivax)感染的16歲及以上瘧疾患者，根治(預(yù)防復(fù)發(fā))由間日瘧原蟲(P.vivax)導(dǎo)致的瘧疾。他非諾喹由美國沃爾特·里德陸軍研究所(WRAIR)的科學(xué)家于1978年首次合成，這是一種8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝臟中的休眠形式的間日瘧原蟲。GSK與MMV早在2008年就達(dá)成了戰(zhàn)略合作，歷時(shí)十年開發(fā)出這款抗瘧新藥。

圖3：Tafenoquine分子結(jié)構(gòu)式

FDA通過優(yōu)先審查程序?qū)rintafel進(jìn)行了審批，還授予了突破性藥物資格。此次批準(zhǔn)也使Krintafel成為過去60多年來治療間日瘧原蟲瘧疾的首個(gè)新藥，該藥能夠有效預(yù)防間日瘧復(fù)發(fā)，對(duì)于患有這種瘧疾的患者群體而言是一個(gè)里程碑。在批準(zhǔn)Krintafel的同時(shí)，F(xiàn)DA還頒發(fā)給GSK一張熱帶疾病優(yōu)先審評(píng)券，以獎(jiǎng)勵(lì)其在被忽視熱帶病藥品研發(fā)方面做出的貢獻(xiàn)。

3.首款I(lǐng)DH1抑制劑：TIBSOVO(Ivosidenib)

2018年7月20日，美國FDA宣布批準(zhǔn)Agios Pharmaceuticals的重磅抗癌新藥TIBSOVO(Ivosidenib)，用于經(jīng)一款檢測方法(雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒)證實(shí)存在易感異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病(R/R AML)成人患者。TIBSOVO是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國FDA批準(zhǔn)針對(duì)IDH1突變的R/R AML療法。此次Tibsovo獲批，對(duì)于基石藥業(yè)也是大好消息。今年6月底，基石藥業(yè)與Agios簽署獨(dú)家合作與授權(quán)協(xié)議，獲得Tibsovo在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)利?；帢I(yè)將負(fù)責(zé)Tibsovo在大中華區(qū)針對(duì)血液腫瘤和實(shí)體瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)和商業(yè)化，并將首先專注于AML及膽管癌。

圖4：Ivosidenib的分子結(jié)構(gòu)式

Tibsovo是一款同類首創(chuàng)的、具有選擇性的、針對(duì)IDH1基因突變癌癥的強(qiáng)效口服靶向抑制劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括AML、膽管癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種腫瘤。除了AML之外，Agios公司也正在評(píng)估Tibsovo用于攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的潛力。良好的療效，突破性的療法，使得該藥深受關(guān)注，預(yù)計(jì)未來五年全球銷售額峰值能達(dá)到近10億美元。

4.10年來新突破，子宮內(nèi)膜異位癥新藥：ORILISSA(elagolix)

2018年7月20日，美國FDA宣布批準(zhǔn)艾伯維的重磅新藥ORILISSA(elagolix)，用于女性患者子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛的治療。這是目前唯一一款口服促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑，也是十年來首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥的口服療法。ORILISSA是一種口服GnRH拮抗劑，通過抑制腦垂體促性腺釋放激素受體，最終降低血循環(huán)中性腺激素水平。給藥會(huì)對(duì)黃體生成素和卵泡刺激素產(chǎn)生劑量依賴性抑制，降低卵巢性激素、雌二醇和黃體酮的血藥濃度，最終達(dá)到控制疼痛的效果。

圖5：Elagolix的分子結(jié)構(gòu)式

子宮內(nèi)膜異位癥是美國最常見的婦科疾病之一。據(jù)估計(jì)，全球每10名育齡女性中就有一人患有這種疾病，數(shù)量大約有1.76億患者。它可能產(chǎn)生使人衰弱的疼痛，通?？梢酝ㄟ^口服避孕藥、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、阿片類藥物和激素療法等進(jìn)行治療，這些藥物對(duì)某些女性有效，但很少有特別適用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療。在更多的病例中，患者經(jīng)常需要接受手術(shù)干預(yù)，但手術(shù)無法為所有患者帶來治愈效果。因此，這一領(lǐng)域還有巨大的醫(yī)療需求亟待滿足。作為10多年來首個(gè)治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的口服新藥，業(yè)界對(duì)其的商業(yè)前景非?？春?，預(yù)計(jì)該藥未來五年銷售額峰值能達(dá)到12億美元。

5.營養(yǎng)補(bǔ)充劑：Omegaven(fish oil triglycerides)

2018年7月27日，美國FDA宣布批準(zhǔn)Omegaven(fish oil triglycerides)上市，作為罹患“腸外營養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積”的兒童患者的卡路里與脂肪酸補(bǔ)充劑。由Fresenius Kabi公司帶來的Omegaven就是一款充滿潛力的新療法。它由魚油組成，且主要內(nèi)容物為omega-3脂肪酸。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究人員們發(fā)現(xiàn)靜脈注射魚油能緩解膽汁淤積的病情。因此，這款療法有望能在人體中達(dá)到同樣的效果，在提供營養(yǎng)的同時(shí)，逆轉(zhuǎn)患者的病情。在歐洲，Omegaven在多年前就已獲批上市。而隨著美國FDA的批準(zhǔn)，這款新療法有望來到更多患兒身邊，改善他們的病情，讓他們度過生命早期的難關(guān)。

6.血小板減少癥：Mulpleta(lusutrombopag)

2018年7月31日，美國FDA宣布批準(zhǔn)鹽野義的Mulpleta(lusutrombopag)上市，用于改善慢性肝病患者中血小板減少癥。這是一款口服的人類血小板生成素(TPO)受體激動(dòng)劑，能與巨核細(xì)胞表面的TPO受體相結(jié)合，誘導(dǎo)這些細(xì)胞的增殖、分化、與成熟，從而上調(diào)血小板的產(chǎn)生。這款創(chuàng)新療法已于2015年9月28日獲得日本的批準(zhǔn)，在選擇進(jìn)行侵入性手術(shù)的慢性肝臟疾病患者中，改善他們的血小板減少癥病情。該藥的獲批給患者帶來新的治療選擇，不過由于相關(guān)病人數(shù)量過于稀少，該藥的銷售前景并非一片光明，預(yù)計(jì)未來五年銷售額峰值僅能突破千萬美元。

圖6：Lusutrombopag的分子結(jié)構(gòu)式

結(jié)語創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)進(jìn)步，新藥的獲批意味著患者有更多的治療選擇。隨著國內(nèi)對(duì)藥物研發(fā)的重視，各種激勵(lì)政策的實(shí)施和各大藥企的不斷增加研發(fā)投入，在各大疾病領(lǐng)域新藥開發(fā)中出現(xiàn)了越來越多國內(nèi)企業(yè)的身影。同時(shí)也有一些優(yōu)秀的國內(nèi)創(chuàng)新藥企正在積極布局國際市場，相信在未來幾年將會(huì)有國產(chǎn)新藥在FDA獲得批準(zhǔn)，創(chuàng)造中國藥物研發(fā)的歷史。