自2015年藥品注冊改革啟動以來，伴隨著臨床試驗自查核查和仿制藥品一致性評價的陸續(xù)開展，CRO/研發(fā)技術(shù)機(jī)構(gòu)迎來高速發(fā)展的契機(jī)。通過分析2017年化學(xué)藥和生物制品的CRO/研發(fā)技術(shù)機(jī)構(gòu)的申報數(shù)據(jù)，可以側(cè)面了解注冊法規(guī)變革后CRO/研發(fā)技術(shù)機(jī)構(gòu)的發(fā)展態(tài)勢。

三大實力評估：CRO能做多少事、多大事？   　　

是否“全能CRO”？   　　

對2017年以來申報化學(xué)藥臨床受理號數(shù)排名前列的CRO機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析可以發(fā)現(xiàn)，江蘇和山東排名前列的CRO機(jī)構(gòu)數(shù)較多。若將上述CRO機(jī)構(gòu)與其2016年以來的臨床登記信息比較可以發(fā)現(xiàn)，并不是所有CRO企業(yè)都能順應(yīng)上市許可持有人和臨床自查核查政策而華麗轉(zhuǎn)身為“從藥學(xué)部分到生物等效性研究整個項目都能承接”的“全能CRO”。當(dāng)然，這有可能是因為這些研發(fā)公司的臨床試驗/生物等效性研究是以其它公司名義登記的，或者目前所承接的項目暫未開展臨床試驗/生物等效性研究。  

臨床需求把控能力如何？   　　

優(yōu)先審評產(chǎn)品自2015年12月起公布第一批擬納入優(yōu)先審評的產(chǎn)品名單。獲得優(yōu)先審評也可以從側(cè)面反映CRO企業(yè)的臨床需求把控能力。CRO中獲批產(chǎn)品數(shù)最多的企業(yè)是杭州泰格醫(yī)藥，獲得優(yōu)先審評的產(chǎn)品是Ataluren口服混懸液顆粒、Inebilizumab注射液、屈螺酮炔雌醇片和依庫珠單抗注射液，以上全是進(jìn)口注冊。不統(tǒng)計原料藥，其余CRO/研發(fā)技術(shù)機(jī)構(gòu)基本只有1個項目獲得優(yōu)先審評。   　　

能否成為上市許可持有人？   　　

化學(xué)藥申報生產(chǎn)方面，2017年中山萬漢制藥和中山萬遠(yuǎn)新藥研發(fā)的玻璃酸鈉滴眼液和聚乙烯醇滴眼液以新4類報產(chǎn)，浙江醫(yī)藥新昌制藥廠和太景醫(yī)藥研發(fā)（北京）的1類新藥蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液報產(chǎn)。正大天晴藥業(yè)集團(tuán)和南京愛德程寧欣藥物研發(fā)的1類新藥鹽酸安羅替尼膠囊已經(jīng)獲批上市。暫無CRO/研發(fā)技術(shù)機(jī)構(gòu)脫離生產(chǎn)廠家單獨申報生產(chǎn)，預(yù)計2018年藥品上市許可持有人試點結(jié)束以前，沒有CRO/研發(fā)技術(shù)機(jī)構(gòu)能夠以2016年以后新獲批的能產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的藥品為由成為藥品上市許可持有人。   　　

生物藥研發(fā)熱：三類最熱門的項目   　　

CAR-T  備受青睞   　　

2017年之前，國內(nèi)生物科技類公司獲批的產(chǎn)品以疫苗為主。但2017年以來，越來越多生物科技公司啟動治療用生物制品新藥申報，特別是視為可“趕超歐美”的創(chuàng)新藥申報，如PD-1/PD-L1、CAR-T療法。   　　

除了國內(nèi)制藥領(lǐng)先企業(yè)積極參與布局之外，生物科技類企業(yè)已然成為研發(fā)的主力軍，其中CAR-T類項目備受青睞。如表2所示，CAR-T療法目前已申報23個受理號，涉及16家企業(yè)，99%的申報企業(yè)都是生物醫(yī)藥科技公司。  

優(yōu)先審評方面，共4個項目獲得優(yōu)先審評，分別為：北京馬力喏生物的抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液、上海恒潤達(dá)生生物的抗人CD19 T細(xì)胞注射液、科濟(jì)生物醫(yī)藥（上海）的靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受體修飾的自體T細(xì)胞、南京傳奇生物的LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞自體回輸制劑CAR-T療法。目前僅南京傳奇生物的LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞自體回輸制劑獲批臨床。但暫未在藥物臨床試驗登記公示平臺查詢到臨床項目啟動的信息。   　　

單抗/多抗  積極布局   　　

單克隆抗體或多克隆抗體也是生物科技公司在2017年積極布局的方向。如蘇州康寧杰瑞生物申報的注射用重組人源化抗HER2雙特異性抗體，以及上海博威生物和北京雙鷺?biāo)帢I(yè)合作申報的重組全人抗CTLA-4單抗注射液，這兩個產(chǎn)品都已獲批臨床。   　　

GLP-1  生物類似藥賽跑   　　

降糖藥GLP-1也是熱點，其中上海銀諾醫(yī)藥和昆明銀諾醫(yī)藥申報的蘇帕魯肽注射液已獲批臨床。   　　

值得關(guān)注的還有利拉魯肽注射液的研發(fā)趨熱，有三組生物科技公司團(tuán)隊參與了生物類似藥競爭，分別為：重慶派金生物/重慶宸安生物，北京亦莊國際蛋白藥物技術(shù)/杭州先為達(dá)生物，連云港潤眾制藥/正大天晴藥業(yè)集團(tuán)/上海醫(yī)藥工業(yè)研究院。利拉魯肽的仿制競爭對手還包括廣東東陽光藥業(yè)、通化東寶藥業(yè)和江蘇萬邦生化。   　　

展望<<<   　　

當(dāng)一致性評價潮落，CRO將迎來并購潮   　　

化學(xué)藥仿制藥業(yè)務(wù)（含已上市產(chǎn)品一致性評價）是國內(nèi)大多數(shù)化學(xué)藥CRO/研發(fā)技術(shù)機(jī)構(gòu)承接的業(yè)務(wù)。大多數(shù)CRO承接的項目都期望能夠獲得“一條龍”服務(wù)，因為國內(nèi)不少生產(chǎn)企業(yè)沒有研發(fā)部門，于是期望一個項目交由一家CRO企業(yè)負(fù)責(zé)簽訂保底協(xié)議就可以安心當(dāng)“甩手掌柜”。   　　

然而，國內(nèi)能夠?qū)⑺幤费邪l(fā)項目各環(huán)節(jié)都了解透徹、僅僅從成本或者技術(shù)難度出發(fā)有選擇性地采取技術(shù)外包的生產(chǎn)企業(yè)并不多。不少企業(yè)甚至希望技術(shù)全外包模式反過來鍛煉內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊。從2017年注冊申報和臨床登記情況來看，申報受理號數(shù)排名前列的CRO研發(fā)機(jī)構(gòu)并不是都能負(fù)責(zé)臨床項目。實際上，個別CRO企業(yè)的“一條龍”服務(wù)是將臨床研究私下再分包。一致性評價過后，CRO公司一旦沒有找到新的增長點，就要面臨強強整合，預(yù)計未來CRO的并購合并會越來越多。   　　

另外，生物制品的研發(fā)科技公司的創(chuàng)新模式與美國的新藥研發(fā)模式比較相似，治療領(lǐng)域主要集中在抗腫瘤，熱點領(lǐng)域競爭也非常激烈。這些研發(fā)科技公司的主要目標(biāo)，是在該產(chǎn)品目標(biāo)細(xì)分治療領(lǐng)域獲得首家獲批上市。預(yù)計未來這類新藥模式的研發(fā)科技企業(yè)會越來越多，國內(nèi)大企業(yè)若遇到青睞的產(chǎn)品，會對此類研發(fā)機(jī)構(gòu)發(fā)起并購以獲得產(chǎn)品權(quán)利。