得益于藥品優(yōu)先審評審批政策，丙肝新藥接連獲批上市，但價(jià)格較為高昂，政府出面醫(yī)保談判，才能有望廣泛應(yīng)用。

中國丙肝市場的“大蛋糕時(shí)代”要來了？

近日，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）同時(shí)批準(zhǔn)吉利德公司（Gilead）口服丙肝藥索華迪 （索磷布韋 400mg），艾伯維公司（AbbVie）維建樂 （奧比帕利片）聯(lián)合易奇瑞 （達(dá)塞布韋鈉片）在華上市。

加上今年6月獲批的BMS旗下阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片，8月獲批的強(qiáng)生西美瑞韋（Simeprevir），至此，在中國上市口服丙肝新藥的跨國藥企達(dá)到了四家，緊隨其后的還有正在審評中的默沙東旗下艾爾巴韋格拉瑞韋片。

受益于CFDA一年多以來的新藥審批提速，吉利德和艾伯維方面在接受記者采訪時(shí)均表示，政策利好大大加快了丙肝新藥的上市進(jìn)程。

吉利德是全球市場上的丙肝藥巨頭，旗下有多款丙肝藥物產(chǎn)品組合，創(chuàng)下多重銷售神話。此次在華獲批的索磷布韋Sovaldi于2013年、2014年分別在美國和歐洲獲批，迄今已在79個(gè)國家獲批上市。

Sovaldi在2013年底的上市帶動(dòng)了全球丙肝藥物市場的快速擴(kuò)容，2013年全球丙肝藥物市場規(guī)模約為50億美元，2014年大漲至180億美元，2015年升至240億美元。

“索磷布韋預(yù)計(jì)在12月上市，價(jià)格一定會(huì)比美國更便宜。”吉利德中國總經(jīng)理羅永慶10月19日對記者表示，“上市的過程很快，后面兩個(gè)組合的藥物應(yīng)該也會(huì)比原先預(yù)計(jì)的要快。”

艾伯維方面在接受記者時(shí)也表示，奧比帕利片和達(dá)塞布韋鈉片的獲批上市，得益于藥品優(yōu)先審評審批政策建立的“綠色通道”，“共獲得了3次優(yōu)先審評，艾伯維于2017年3月在國內(nèi)申報(bào)新藥上市，從注冊申請?zhí)峤坏将@得批準(zhǔn)，歷時(shí)6.5個(gè)月。”

“近來多個(gè)丙肝直接抗病毒（DAA）藥物獲批上市，標(biāo)志著中國丙肝治療進(jìn)入新時(shí)代。”中國工程院院士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部莊輝教授說，“從已有的全球數(shù)據(jù)來看，DAA療效數(shù)據(jù)和臨床研究數(shù)據(jù)基本相符，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率都很高，說明DAA治療丙肝的效果很好。希望這類創(chuàng)新藥物能夠盡快納入國家醫(yī)保目錄，使更多丙肝患者獲益。”

療效優(yōu)異

丙型肝炎是中國第四大常見傳染病，目前約有1000萬感染者；據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球丙型肝炎病毒（HCV）感染率約為2.8%，約1.85億人，每年因HCV感染導(dǎo)致的死亡病例約35萬例。

丙型肝炎病毒主要有6種基因型及多種亞型，各種類型HCV所采取的治療手段不盡相同，目前尚無有效的預(yù)防性丙型肝炎疫苗可供使用。

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)2015年發(fā)布的《丙型肝炎防治指南》，HCV1b和2a基因型在我國較為常見，其中56.8%是1b型，其次為2型（24.1%）和3型（9.1%），6型相對較少（6.3%），主要在南方地區(qū)。

“不同地區(qū)有顯著差異，我們在南疆地區(qū)也發(fā)現(xiàn)有4型感染者。”莊輝院士介紹，根據(jù)世衛(wèi)組織在2016年提出的，要在2030年消除病毒性肝炎嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅，乙肝、丙肝診斷率要達(dá)到90%，治療覆蓋率達(dá)到80%，新發(fā)病率降低90%，治療后肝硬化、肝癌發(fā)生和死亡率降低65%，還有很大差距。

“但目前丙肝治療形勢很好，我國今年批了好幾個(gè)新藥。”莊輝院士表示，“藥物選擇的特點(diǎn)，第一要高效，可以覆蓋所有基因型；第二，安全性、耐受性要好，不良事件發(fā)生率低；第三使用方便，丙肝藥物與其他藥物的相互作用要少；第四是適用人群廣泛，對特殊、難治的病人都有效。”

根據(jù)上述指南，我國HCV基因1型、2型、3型及6型病例，占所有丙型肝炎病毒病例的96%，而目前接受治療的丙型肝炎病毒患者不到1%。

北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強(qiáng)教授表示，目前我國治療HCV感染主要仍是干擾素+利巴韋林方案，且存在部分患者應(yīng)答率較差、耐受性不佳、療程較長且安全性較低等情況。

干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，主要通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒復(fù)制。

而索磷布韋片等丙肝直接抗病毒藥物（DAA）的上市被認(rèn)為是治療HCV的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，此類藥物可口服，療程較短，絕大部分患者能治愈。

如此次獲批的索華迪 （索磷布韋 400mg）用于與其他藥物聯(lián)合，治療成人及12-18歲青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染。索華迪 也成為吉利德首個(gè)在華正式獲批的丙肝治療藥物。

艾伯維的維建樂 （奧比帕利片）聯(lián)合易奇瑞 （達(dá)塞布韋鈉片）治療方案，用于治療成人基因1型慢性丙型肝炎，包括無肝硬化或伴代償期肝硬化的患者，該治療方案全口服、無干擾素、可聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林，療程可短至12周。

中國藍(lán)海市場

2014-2015年間，新一代直接抗病毒藥物的上市，快速拉動(dòng)了全球丙肝藥物市場的大幅提升，吉利德、艾伯維、BMS、強(qiáng)生和默沙東的銷售在這期間都實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)步擴(kuò)張。

原因之一是高昂的單價(jià)。索磷布韋 Sovaldi在美國的上市價(jià)格高達(dá)84000美元/療程（12周），每片藥折合1000美元，德國66000美元/療程，英國57000美元/療程；除了在印度政府強(qiáng)制的專利許可下，Sovaldi在印度賣出了大約每片10美元的價(jià)格，且在印度強(qiáng)悍的仿制藥環(huán)境下，Sovaldi在印度的價(jià)格可能還會(huì)持續(xù)走低。這也直接帶動(dòng)了中國患者冒著巨大風(fēng)險(xiǎn)跨境就醫(yī)的現(xiàn)象產(chǎn)生，一位業(yè)界人士對記者透露，“但很多不合格藥物會(huì)致使患者基因型改變或復(fù)發(fā)，讓治療和市場更加混亂。”

盡管如此，Gilead還是將丙肝藥物產(chǎn)品組合在全世界賣得風(fēng)生水起。

2016年6月28日，FDA批準(zhǔn)了Gilead的Epclusa上市，是首個(gè)獲批治療全部6種基因型HCV感染的藥物。而在當(dāng)年發(fā)布截至6月30日的半年報(bào)中，Epclusa營收6400萬美元，也就是說其上市2天就賣出了6400萬美元，Epclusa在2016年全球銷售額達(dá)到17.52億美元，令市場嘆為觀止。

此外，Gilead還擁有今年7月18日獲批上市的Vosevi，第二個(gè)全基因型的丙肝新藥。當(dāng)然競爭也越發(fā)激烈，AbbVie旗下用于治療基因1~6型HCV的藥物Maviret也于今年7月在歐盟上市獲批，且售價(jià)低至26400美元/療程（8周）。

即便如此，由于丙肝新藥的治愈率高達(dá)95%，意味著被治愈的患者越多，藥物市場規(guī)模會(huì)越來越?。辉谌虮嗡幬锸袌龀浞指偁幁h(huán)境下，各家的銷售業(yè)績也在2016年開始下滑。

Evaluate Pharma今年6月發(fā)布的報(bào)告《World Preview 2017， Outlook to 2022》預(yù)測，盡管丙肝銷售額會(huì)大幅減少80%，但吉利德仍將在2022年繼續(xù)主導(dǎo)抗病毒市場。

Gilead今年財(cái)報(bào)顯示，2017年上半年總收入136.46億美元，相比2016年同期（155.70億美元）減少了近20億美元；HCV業(yè)務(wù)收入相比2017Q1有所反彈，三大丙肝產(chǎn)品合計(jì)貢獻(xiàn)了28.68億美元營收，但HCV業(yè)務(wù)還是總體萎縮了。

而相較于一片紅海的國際市場，擁有近20%患者人數(shù)且剛剛開啟丙肝新藥市場的中國，對于跨國藥企們來說簡直磨刀霍霍，如何打通渠道、切實(shí)增加藥品可及性、搶占市場是擺在各家面前一樣的問題。

2017年8月，中國藥學(xué)會(huì)與麥肯錫發(fā)布的《中國醫(yī)院藥品報(bào)告：深度洞察》顯示，中國2010至2012年間上市的24個(gè)創(chuàng)新藥物在2013至2016年間增速達(dá)27%，2016年總收入高達(dá)44億元人民幣。讓藥品進(jìn)院是藥物成功上市的關(guān)鍵，相對于各級(jí)城市的“一般表現(xiàn)”型藥物，“領(lǐng)先表現(xiàn)”型藥物在醫(yī)院進(jìn)藥方面滲透更快。

但獲取中國市場份額是一場硬仗，在醫(yī)院渠道獲取市場份額對于創(chuàng)新藥物而言有一定難度，從第1年到第5年，24種創(chuàng)新藥物中，只有3種在各自所在治療領(lǐng)域里的份額提升了高于2%。

另外，參與臨床試驗(yàn)有助于加快新藥的采納。新藥上市后，藥物登記過程中參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)院，在新藥銷售方面表現(xiàn)十分突出。對于另一個(gè)跨國藥企喜歡的“以價(jià)換量”進(jìn)醫(yī)保方式，上述報(bào)告顯示，“參與全國價(jià)格談判可以使銷量大幅提升，但總銷售額會(huì)下降。”