不管FDA如何努力，大藥廠都覺(jué)得新藥審批的機(jī)制太慢。自從《處方藥申報(bào)者付費(fèi)法案》設(shè)立以來(lái)，為了加快審批，大藥廠樂(lè)于支付更高的費(fèi)用來(lái)支持FDA加速審批。

為了加快一些藥品的審批，在2012年，F(xiàn)DA推出罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審評(píng)券計(jì)劃，旨在對(duì)那些獲得兒童罕見(jiàn)病藥物上市許可的公司給予優(yōu)先審評(píng)券的獎(jiǎng)勵(lì)，獲得該券的公司可以在隨后將其用于加快任何疾病治療藥物的審評(píng)進(jìn)程。對(duì)于使用優(yōu)先審評(píng)券的藥物，F(xiàn)DA要在6個(gè)月內(nèi)完成全部審評(píng)程序，而常規(guī)時(shí)長(zhǎng)是10個(gè)月。

原本在審批面前，大家人人平等，但現(xiàn)在這招一出，等于說(shuō)優(yōu)先拿到加速券的藥企就能先聲奪人。

由于該券可以進(jìn)行交易，這已經(jīng)成為大藥企一擲千金搶奪的寶貝，而且交易之后，這些加速券并沒(méi)有被用在申請(qǐng)治療罕見(jiàn)兒科疾病的藥物上。多數(shù)加速券已經(jīng)被囤積在大藥廠手中，以備不時(shí)之需。

不過(guò)，美國(guó)罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審評(píng)券計(jì)劃將于今年10月1日失效，若要繼續(xù)施行則需進(jìn)行重新授權(quán)。不過(guò)據(jù)說(shuō)，F(xiàn)DA想要對(duì)其劃下句點(diǎn)。

今年年初，一份研究報(bào)告認(rèn)為，目前評(píng)論優(yōu)先審評(píng)券計(jì)劃產(chǎn)生的影響還為時(shí)尚早，但制藥公司和一些倡議組織認(rèn)為這個(gè)項(xiàng)目的開(kāi)展是有意義的。

企業(yè)行為走樣違背政策初衷

優(yōu)先評(píng)審券算是FDA的一項(xiàng)制度創(chuàng)新，不過(guò)，這樣的創(chuàng)新已堪比北京小汽車(chē)搖號(hào)系統(tǒng)。

理論上說(shuō)，罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審評(píng)券的初衷是激發(fā)了企業(yè)對(duì)于罕見(jiàn)兒科疾病藥物研發(fā)的積極性。

但眼下這一政策最終造成的社會(huì)效益現(xiàn)在還無(wú)法評(píng)估。至今已經(jīng)有11個(gè)企業(yè)提出罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審評(píng)券的申請(qǐng)，其中6個(gè)公司成功獲得。

美國(guó)政府問(wèn)責(zé)局認(rèn)為，該政策會(huì)讓企業(yè)有利可圖，此外，他們注意到，那些獲得優(yōu)先審評(píng)券的藥物的研發(fā)工作在該計(jì)劃施行之前就已開(kāi)始，而那些因?yàn)檎叽碳ぜ尤牒币?jiàn)兒科疾病藥物研發(fā)的公司，其產(chǎn)品要到很多年以后才可能會(huì)提出上市申請(qǐng)。

對(duì)此，F(xiàn)DA也表達(dá)了自己的觀點(diǎn)：截至目前，F(xiàn)DA還沒(méi)有看到該政策對(duì)兒童罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的刺激作用，其只會(huì)降低FDA服務(wù)公共健康的效能，因?yàn)镕DA有限的人力資源現(xiàn)在都在花精力為鉆政策“空子”的藥物進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)。

例如，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)制藥企業(yè)把券用在一些本來(lái)需要10個(gè)月審評(píng)期的藥物上，但這些藥物的治療領(lǐng)域早已有其它可以替代的治療藥物上市。而事實(shí)上，這些優(yōu)先審評(píng)券發(fā)放的初衷是為了鼓勵(lì)企業(yè)繼續(xù)為解決公共健康相關(guān)的問(wèn)題投入研發(fā)力量。

關(guān)于這一券的使用，最值得一說(shuō)的就是賽諾菲，賽諾菲有一款在研藥物與安進(jìn)正在進(jìn)行審評(píng)藥物機(jī)理相同，為了搶先上市，去年8月，賽諾菲和再生元斥巨資6750萬(wàn)美元從BioMarin入手一張優(yōu)先審評(píng)券(PRV)，開(kāi)創(chuàng)了買(mǎi)賣(mài)PRV的先河，這張券之后在PCSK9降脂藥領(lǐng)域幫助賽諾菲成功超越對(duì)手安進(jìn)。

買(mǎi)賣(mài)指標(biāo)成大生意

原本FDA只是想促進(jìn)罕見(jiàn)兒科疾病藥物的研發(fā)，制度設(shè)計(jì)之初，就允許企業(yè)對(duì)于這種加速券可以進(jìn)行交易，這在商業(yè)文化盛行的美國(guó)似乎也不算很奇怪的事情。但是，交易條款徹底讓這一政策變了味道。

眾所周知，加快藥品的審評(píng)就意味著藥品可以盡早上市獲得銷(xiāo)售回報(bào)，因此，交易優(yōu)先審評(píng)券也能產(chǎn)生可觀的收益。根據(jù)過(guò)去的交易記錄，一張券售出的金額可達(dá)到6700萬(wàn)—3.5億美元。

從價(jià)格上看，賽諾菲已經(jīng)撿了一個(gè)大便宜。由于稀缺性及無(wú)法言喻的重要性，這張神奇的優(yōu)先券在醫(yī)藥市場(chǎng)上價(jià)格也一路水漲船高，從最初的6750萬(wàn)美元漲到1.25億美元、2.45億美元，并在15年8月創(chuàng)下了3.5億美元的天價(jià)。

由于交易更加自由，使用更加便利，優(yōu)先審評(píng)券在2015年成了香餑餑，價(jià)格自然也是水漲船高，像Alexion這樣連拿兩張優(yōu)先審評(píng)券的企業(yè)恐怕是要囤貨居奇了，在賽諾菲示范之后，其他巨頭們似乎也難以遏制交易的沖動(dòng)，儲(chǔ)備一張以備不時(shí)之需。

例如Wellstat公司的這張券，是自2009年以來(lái)FDA發(fā)放的第7張券，他們剛剛申請(qǐng)下來(lái)就以較高的價(jià)錢(qián)賣(mài)給了阿斯利康。

之前已發(fā)放的6張券中，除了諾華的一張券自己使用、強(qiáng)生的一張券尚未使用外，其余4家公司均已將優(yōu)先審評(píng)券出售換取資金，其中賽諾菲入手2張(6750萬(wàn)美元，2.45億美元)，吉利德入手1張(1.25億美元)，艾伯維入手1張(3.45億美元)。

FDA內(nèi)部呼吁取消加速券

美國(guó)PharmExec雜志發(fā)表的一篇文章稱(chēng)，越來(lái)越多的FDA官方人員開(kāi)始反對(duì)優(yōu)先審評(píng)券制度，因?yàn)樗幬锸欠窨梢垣@得6個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)資格原本應(yīng)該由FDA根據(jù)這個(gè)藥物是否是孤兒藥、突破性藥物、或者匹配未滿足醫(yī)療需求來(lái)綜合評(píng)價(jià)后予以確定，但優(yōu)先審評(píng)券可賦予任何新藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，破壞了FDA的評(píng)價(jià)體系，為其監(jiān)管流程添加了負(fù)擔(dān)。

也有FDA官員認(rèn)為，頒發(fā)優(yōu)先審評(píng)券確實(shí)刺激了一些熱帶疾病藥物的研發(fā)，但這些藥物中有些甚至永遠(yuǎn)不會(huì)在美國(guó)上市，因此優(yōu)先審評(píng)券并沒(méi)有達(dá)到促進(jìn)藥物研發(fā)的目的。

優(yōu)先審評(píng)券可以賦予一些不符合條件的藥品申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，正是這一做法招致FDA官員的強(qiáng)烈抨擊。在2015年12月舉行的FDA/CMS高層會(huì)議上，F(xiàn)DA藥品評(píng)價(jià)與研究中心(CDER)新藥辦公室主任John Jenkins拋出了“優(yōu)先審評(píng)券制度完全建立在錯(cuò)誤的經(jīng)濟(jì)規(guī)則之上”這一觀點(diǎn)。

John Jenkins強(qiáng)調(diào)：“我支持鼓勵(lì)生產(chǎn)廠家開(kāi)發(fā)治療熱帶疾病和罕見(jiàn)兒童疾病的藥物，但我反對(duì)不加鑒別地授予任何一個(gè)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，這里面存在重大安全性風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于一個(gè)按照標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)程序處理的申請(qǐng)，你不能變魔法般隨便要求FDA進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)。因?yàn)樵u(píng)審員通常要考慮諸多復(fù)雜的問(wèn)題，倉(cāng)促審評(píng)可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤，優(yōu)先審評(píng)券制度建立的前提就是錯(cuò)誤的，我們每天在辦公室里可不是做披薩的!”

John Jenkins直言道：“FDA的審評(píng)資源有限，出價(jià)高者得優(yōu)先審評(píng)機(jī)會(huì)，這會(huì)導(dǎo)致公眾產(chǎn)生FDA被行業(yè)綁架的錯(cuò)覺(jué)!”

此外，一些FDA官員抱怨稱(chēng)，額外增加的優(yōu)先審評(píng)工作占用了本來(lái)已經(jīng)十分緊張的審評(píng)資源。FDA告訴美國(guó)政府問(wèn)責(zé)局，他們并沒(méi)有充足的人力資源可以從其它項(xiàng)目中抽調(diào)出來(lái)專(zhuān)門(mén)配備給加快審評(píng)的藥物。

FDA建議用其他獎(jiǎng)勵(lì)來(lái)取代優(yōu)先審評(píng)券，例如可以給予更長(zhǎng)時(shí)間的市場(chǎng)獨(dú)占期，這對(duì)于刺激相關(guān)藥物的研發(fā)會(huì)更加有效。

盡管如此，制藥行業(yè)反對(duì)叫停加速券，畢竟花那么多真金白銀囤了那么多券，也得等用完再說(shuō)吧。

從目前來(lái)看，他們對(duì)于通過(guò)優(yōu)先審評(píng)券交易而獲得的現(xiàn)金回報(bào)青睞有加。之前從優(yōu)先審評(píng)券銷(xiāo)售中獲得可觀收益的公司告訴美國(guó)政府問(wèn)責(zé)局，他們把獲得的交易回報(bào)都投入于新的兒童罕見(jiàn)病藥物研發(fā)項(xiàng)目，制藥企業(yè)和患者團(tuán)體都認(rèn)為，F(xiàn)DA對(duì)于優(yōu)先審評(píng)券可能產(chǎn)生的影響的評(píng)估太狹隘了。