3月29日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡稱“總局”）下發(fā)了《總局關(guān)于印發(fā)藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查工作程序（暫行）的通知》（簡稱“通知”），這意味著從2015年7月開始的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查收緊工作迎來了最“殘酷”的高潮。為什么說它殘酷？讓我們逐一分析。

首先，核查對數(shù)據(jù)真實完整的要求非?？量?。根據(jù)總局官網(wǎng)發(fā)布的《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》（簡稱“要點”），核查將對所有數(shù)據(jù)的可溯源性和真實有效性進行全方位、地毯式搜尋，確保無遺漏、無死角，并明確絕對不允許拒絕或逃避檢查。這要求研究數(shù)據(jù)、檢測數(shù)據(jù)、試驗過程數(shù)據(jù)、倫理等全部真實完整，數(shù)據(jù)庫真實一致。有了《要點》，核查人員就像佩上了尚方寶劍，企業(yè)則必須認真對待，難怪有人笑稱：《要點》的目的就是沒有問題也要找出點問題。

第二，核查陣容大，節(jié)奏快?！锻ㄖ访鞔_核查由總局藥品審評中心與總局審核查驗中心共同完成，藥品審評中心提供名單，審核查驗中心具體執(zhí)行。這樣高規(guī)格大陣容可不常見。同時此次核查啟動節(jié)奏非?？欤?月29日《通知》下發(fā)，3月30日總局審核查驗中心就下發(fā)了《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計劃公告（第1號)》，計劃對富馬酸貝達喹啉片等16個藥物開展現(xiàn)場核查。這批核查品類公示期為3月30日~4月13日，在這10個工作日內(nèi)，藥品注冊申請人可以申請撤回。如果公示結(jié)束未提出撤回申請的，默認為接受現(xiàn)場核查，此時不允許撤回申請，而是通知具體現(xiàn)場核查日期。

公示結(jié)束后將對這16個品種按順序逐一開始核查，其他品種也會緊隨其后，這動作可真是“閃電”啊。別誤會總局這回可不是樹懶了！這僅僅是《通知》出臺的第二天，很多企業(yè)還沒醒過味兒來，這還不是玩兒真的？

最后也是最重要的是，此次核查的處罰力度是史無前例的?！锻ㄖ访鞔_規(guī)定，現(xiàn)場核查結(jié)束后10個工作日內(nèi)給出意見，意見出來后核查人員會與藥品注冊申請人和主要研究者進行溝通。隨后，核查中心將問題匯總后5個工作日之內(nèi)報總局相關(guān)機構(gòu)——也就是說，最快兩個月企業(yè)就會收到正式判決書了。

那么最重要的一點來了，如果核查發(fā)現(xiàn)問題，如何處罰呢？根據(jù)《通知》再結(jié)合2015年12月25日總局關(guān)于核查工作座談會的精神，不難總結(jié)：首先，對于實驗數(shù)據(jù)弄虛作假的，以最大力度予以打擊——立案調(diào)查！而且對臨床試驗責(zé)任人和管理人展開追責(zé)，臨床機構(gòu)的日子也不好過了；其次，對于數(shù)據(jù)不完整問題，影響藥品安全性、有效性的則不予注冊。說白了就是嚴懲弄虛作假，允許悔改歸正，而且尺度一致，防止錯判漏判的產(chǎn)生。

看完以上這幾點，您可能會問：總局這回是不是來真的啊？答案是肯定的。我們把目光放遠一些，其實此次對于藥品臨床試驗數(shù)據(jù)的檢查從2015年7月22日就已經(jīng)開始。當時總局下發(fā)117號文，要求藥品注冊申請人開展藥品臨床數(shù)據(jù)的自查核查，大家此時以為總局不過是走個過場，不吱聲兒就過去了。之后總局兩次召開電話會議，強調(diào)臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查的重要性，并于2015年8月19日發(fā)布116號文其中明確規(guī)定于2015年8月25日24點關(guān)閉《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查報告填報系統(tǒng)》，過時未上交將不予注冊！這下才引起了企業(yè)的重視，之后隨著169號和201號文的發(fā)布，總局介紹了現(xiàn)階段自查情況，并撤消了16個注冊申請，很多企業(yè)才意識到狼真的來了。

但狼來的可不是一只，而是一群！之后2015年11月10日下發(fā)的228號文公布了《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》；12月17日266號文發(fā)布，總局對上一階段的工作表示不滿，并要求各地區(qū)食品藥品管理監(jiān)督局進一步進行核查。這時企業(yè)們好像挨了連續(xù)重拳癱倒在地，紛紛主動撤回注冊申請。根據(jù)總局數(shù)據(jù)，臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查1622個品種，除免臨床試驗的，需要自查核查的總數(shù)為1429個。截至2016年1月12日，企業(yè)主動撤回1103個、未提交自查報告不予批準10個、意見不一致按撤回處理6個、核查不通過24個、評審不通過8個，撤回和不通過合計1151個，占自查核查總數(shù)的80%，其中企業(yè)主動撤回占到77%！就算所有主動撤回的申請都不含弄虛作假的問題，臨床方案也沒有問題，不需要重新開展臨床實驗，只需補充完整臨床試驗數(shù)據(jù)就可以繼續(xù)申報注冊。

由于總局下發(fā)了新的注冊收費標準，注冊價格大幅提高，撤回藥品繼續(xù)申報要按照新標準繳費，哪怕繼續(xù)申報品種全部為仿制藥（注冊費用提升最少），重新申報一個品種較過去注冊費用提升18萬多元，1103個品種則至少多繳注冊費2億多元，而這還不包括前期研發(fā)成本和預(yù)計上市時間偏差帶來的損失。而沒有撤回申請的如果在現(xiàn)場核查時發(fā)現(xiàn)了問題，重則斬首，輕了也要重新注冊，發(fā)配遠方了。尤其重要的就是對弄虛作假采取“零容忍”的態(tài)度，不但藥品再也無法注冊，相關(guān)責(zé)任人可能還會獲得監(jiān)獄游的機會。

由此可見，總局早就布下了一盤大棋，只不過在開始很多企業(yè)或懵懂或存僥幸心理，并沒有很重視。雖然不少企業(yè)早就嗅到了政策收緊的味道，但未曾料到此次組合拳會如此緊湊。這時積極應(yīng)對，直面自身問題，提升研發(fā)和臨床試驗的嚴謹性，保證所有數(shù)據(jù)的真實是唯一可行的路。