讓上市許可和生產(chǎn)許可分離，研發(fā)者不必投資建廠就能把研發(fā)成果變成醫(yī)藥產(chǎn)品，但在專家看來這些并不簡(jiǎn)單——

“實(shí)際生產(chǎn)者，能否保證藥品的品質(zhì)?經(jīng)銷商在運(yùn)輸、儲(chǔ)存過程中，能否符合藥品屬性的要求?”近日，北京市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處處長(zhǎng)胡美芳在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)說，“藥品上市許可持有人(MAH)制度，并不是外界想象的那樣簡(jiǎn)單”。

MAH制度，是當(dāng)今國際社會(huì)普遍實(shí)行的藥品管理制度。除了藥品企業(yè)之外，該制度還允許藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，與生產(chǎn)企業(yè)相分離。這樣一來，研發(fā)人員既可以減少生產(chǎn)條件設(shè)施的投入，又可獲得更多的回報(bào)。1月14日，北京市食品藥品監(jiān)督管理局向社會(huì)公布，藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作啟動(dòng)。

但在胡美芳看來，“MAH制度，在中國面臨著諸多挑戰(zhàn)。如何就藥品全生命周期的安全性、有效性和質(zhì)量可控性對(duì)公眾負(fù)責(zé)，成為北京先行先試時(shí)繞不開的門檻”。

靠譜的生產(chǎn)者在哪里?

“由于上市許可和生產(chǎn)許可捆綁在一起，為把研發(fā)成果轉(zhuǎn)化為可使用的醫(yī)藥產(chǎn)品，研發(fā)者或投資建廠，導(dǎo)致成本擴(kuò)大，無力再從事其他新藥研究。”輝瑞中國企業(yè)事務(wù)部總監(jiān)馮丹龍分析，“生產(chǎn)企業(yè)為追求市場(chǎng)效益，不斷擴(kuò)大藥劑生產(chǎn)的品種并建設(shè)新的生產(chǎn)線，造成藥品生產(chǎn)重復(fù)建設(shè)和生產(chǎn)設(shè)備閑置率過高的虛假‘繁榮’現(xiàn)象，而政府監(jiān)管部門也會(huì)有大量的時(shí)間浪費(fèi)在了重復(fù)審批上。”

作為全國政協(xié)委員，她曾在全國兩會(huì)上呼吁，建立藥品上市許可持有人制度。不過，她也強(qiáng)調(diào)，建立上市許可持有人制度，不能直接照搬歐美的做法，而應(yīng)考慮我國的現(xiàn)實(shí)國情和該制度可行性問題。

這個(gè)“可行性問題”，胡美芳表述為“面臨的挑戰(zhàn)”。

“除了藥品企業(yè)以外，藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員也可以申請(qǐng)并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。但問題來了，如何尋找合格的生產(chǎn)者?實(shí)力強(qiáng)的藥企為什么要為你貼牌生產(chǎn)?能為你生產(chǎn)的企業(yè)是不是實(shí)力較弱?”胡美芳說。

2015年11月4日，第十二屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十七次會(huì)議通過，授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北等十個(gè)省、直轄市開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。試點(diǎn)期限是3年。

對(duì)于北京的先行先試，胡美芳說，“如何與實(shí)際生產(chǎn)者簽訂合同?如何監(jiān)控生產(chǎn)者的生產(chǎn)行為?如何履行產(chǎn)品安全質(zhì)量放行的職責(zé)?這些都需要藥品上市許可持有人把好關(guān)。因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)問題，持有人要對(duì)藥品質(zhì)量安全承擔(dān)全部責(zé)任。”

如何尋找合格的經(jīng)銷商?

“一個(gè)人哪能搞定那么多?研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員不可能全都懂，這就需要經(jīng)銷商幫忙。但經(jīng)銷商在運(yùn)輸、存儲(chǔ)時(shí)，是否嚴(yán)格按照藥品屬性做事，我們?cè)趺催M(jìn)行監(jiān)管?”一個(gè)不愿透露姓名的科研人員說。

如何尋找合格的經(jīng)銷商?這正是胡美芳的擔(dān)憂的第二個(gè)問題。“個(gè)人做持有人，目前基本不具備實(shí)際操作的可行性，在國際上也很少。因?yàn)槟芰拓?zé)任是畫等號(hào)的。所以，個(gè)人千萬不要盲目進(jìn)入。尋找、監(jiān)管合格的經(jīng)銷商，這是持有人必須要面對(duì)的挑戰(zhàn)”。

“不同藥品，對(duì)于溫度、濕度等條件，有著差異化的要求。經(jīng)銷商怎樣保障，可能會(huì)影響藥品的質(zhì)量和功效。藥品上市許可持有人，應(yīng)該如何監(jiān)管經(jīng)銷商?”胡美芳說，“這需要雙方在合同中做好約定，也需要持有人提前做好準(zhǔn)備”。

對(duì)于持有人自身的準(zhǔn)備，胡美芳認(rèn)為，第一，要研究國家藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)資格、分銷政策等規(guī)定，確定自己的經(jīng)銷模式;第二，尋找條件設(shè)施、管理水平符合自己產(chǎn)品需求的經(jīng)銷商。

“如何履行藥品安全性監(jiān)測(cè)的職責(zé)?如何履行對(duì)要藥品安全性持續(xù)研究的職責(zé)?如何履行藥品監(jiān)督管理法律法規(guī)所規(guī)定的相關(guān)職責(zé)?”胡美芳說，這些都是MAH制度繞不開的門檻。

誰來幫忙化解責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)?

“藥品上市許可持有人責(zé)任很大。那么，誰來幫忙化解責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)?”一名來自政府的管理者說，“目前，我國還缺少這樣的商業(yè)保險(xiǎn)”。

對(duì)于引入并建立上市許可持有人制度，馮丹龍認(rèn)為，必須建立三項(xiàng)配套制度。

“第一，建立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金制度，藥品批準(zhǔn)文號(hào)持有人必須繳納藥品風(fēng)險(xiǎn)基金，并且通過多種渠道籌集資金，對(duì)藥品不良反應(yīng)受害者給予必要救濟(jì);第二，探索強(qiáng)制性的藥品傷害商業(yè)保險(xiǎn)制度，藥品批準(zhǔn)文號(hào)持有人必須強(qiáng)制性購買商業(yè)保險(xiǎn)，加強(qiáng)其責(zé)任承擔(dān)的能力;第三，落實(shí)‘先民事賠付再行政罰沒’的特殊民事制度，同時(shí)建立懲罰性賠償制度，更好地保障受害者權(quán)益。”馮丹龍說。

“目前，美國等國已有比較完備的商業(yè)保險(xiǎn)。但在我國，針對(duì)藥品上市許可持有人制度，一切剛剛起步。如何履行因上市藥品缺陷對(duì)消費(fèi)者造成損害的賠償責(zé)任?如何購買商業(yè)保險(xiǎn)?購買多大份額?如何尋找一些金融機(jī)構(gòu)給予擔(dān)保?出現(xiàn)責(zé)任時(shí)，賠付的額度如何確定?這些都是我們面臨的新課題。”胡美芳說。

“建立藥品上市許可持有人制度，這是藥品監(jiān)管體制創(chuàng)新的重要和關(guān)鍵舉措，也是我國藥品監(jiān)管體系改革的一個(gè)突破口。新制度可在一定程度上緩解目前‘捆綁’管理模式下出現(xiàn)的問題，激發(fā)研發(fā)人員的積極性，從源頭上抑制低水平重復(fù)建設(shè)，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)改造。”胡美芳說，“這是一項(xiàng)新的改革，我們必須要正視困難，并下決心去解決問題。”