“崩盤”“不安”……近日，醫(yī)藥行業(yè)的朋友圈里流傳著許多帶有這些字眼的文章，這些文章都指向一件事，近期不少藥企把自己的新藥注冊申請撤回了，這都源于國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡稱“總局”)開展的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作。

2015年的最后一天，總局在其官網(wǎng)發(fā)文稱，截至12月14日，申請人主動撤回藥品注冊申請合計727個。

數(shù)百家藥企撤回注冊申請

藥品注冊核查風暴始于半年前。

2015年7月22日，總局發(fā)布《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告(2015年第117號)》(以下簡稱“第117號公告”)。該公告指出，所有已申報并在總局待審的藥品注冊申請人，須對已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗情況開展自查，確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實、可靠，相關證據(jù)保存完整。申請人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實、不完整等問題的，可以在2015年8月25日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊申請。

根據(jù)總局公開的信息，此次自查核查涉及1622個待審藥品注冊申請，其中新藥948個，仿制藥503個，進口藥171個。

2015年12月17日，總局發(fā)布《食品藥品監(jiān)管總局關于進一步加強藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查的通知》(以下簡稱《通知》)指出，部分試驗項目多、收費低的藥物臨床試驗機構(gòu)的數(shù)據(jù)存在數(shù)據(jù)不真實、不完整、不規(guī)范問題，而這些項目都經(jīng)過了所在省局現(xiàn)場核查，也經(jīng)過了第117號公告發(fā)布后的自查和復核。

一系列的自查核查讓眾多藥企掀起“撤回風潮”。截至2015年12月31日，2015年內(nèi)撤回藥品注冊申請的企業(yè)已有數(shù)百家。此外，還有部分藥企的藥品注冊申請未獲總局批準，理由同樣是臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實、不完善等問題。

擺在藥企面前的難題是，要么放棄注冊，要么重新組織臨床試驗。

《通知》顯示，“對主動撤回的注冊申請，申請人可按新的要求重新組織開展臨床試驗”。不少從業(yè)人員表示，這或許讓之前大批主動撤回的藥企又有了“活路”。

有媒體報道稱，不少藥企對此有不同看法。有藥企表示，此次總局規(guī)范藥物臨床試驗的決心非常強，藥企要補充、完善相關臨床試驗程序需要更加高昂的研究費用，并且仍面臨無法通過的風險，不少醫(yī)藥公司暫時均沒有重新開展臨床試驗的打算。

以華海藥業(yè)為例，在總局11月26日發(fā)布的公告中，其撤回數(shù)量居首，多達8個，撤回、不批準率高達90.48%。華海藥業(yè)在公告中透露，上述8個藥品已累計投入的研發(fā)費用約3800萬元(含部分品種的歐美注冊研發(fā)費用)。

石藥集團中央藥物研究院副院長楊漢煜認為，加強藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查等政策，對凈化市場環(huán)境，促進醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展起到了十分重要的作用。“以前很多企業(yè)粗制濫造的藥品也往上報，根本沒有時間靜下心好好做創(chuàng)新”。

醫(yī)藥行業(yè)不能“虛胖”

在兩周前，總局召開藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查工作座談會，局長畢井泉指出，臨床試驗數(shù)據(jù)不真實、不完整和臨床研究行為不規(guī)范，有著深刻的歷史和社會原因。

他表示，改革開放以來，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有了巨大發(fā)展，基本解決了藥品可及性問題，但部分藥品質(zhì)量與原研產(chǎn)品質(zhì)量療效存在不小的差距，藥品研發(fā)基礎薄弱，臨床試驗管理監(jiān)督薄弱，藥品技術(shù)審評力量薄弱。

中國科學院院士、上海市科協(xié)主席陳凱先認為，在這樣的歷史背景下，加強藥品數(shù)據(jù)核查十分必要。“藥物研發(fā)是人命關天的事，不能有任何閃失，在新藥注冊方面加強管理，可以保證其科學性、真實性。目前一些藥品注冊申請撤回，說明過去藥企對待自己的數(shù)據(jù)不夠嚴謹”。

陳凱先表示，“我們要的是扎扎實實的科學發(fā)展，不能‘虛胖’，這些問題早發(fā)現(xiàn)比晚發(fā)現(xiàn)好，如果我們的醫(yī)藥創(chuàng)新包含很多經(jīng)不起檢查的事情，那就是個大問題了。”

北京大學藥學院藥事管理與臨床藥學系主任史錄文認為，藥企撤回注冊申請，說明其申報的藥品本身就有問題。“如果企業(yè)有信心，就應當按照國家的要求和流程做，這樣才能保證藥品安全有效。”不能用藥企的經(jīng)濟損失和公眾的健康相比，也不能因此質(zhì)疑政策的合理性。

史錄文強調(diào)，藥品在注冊申報時的流程和審批必須嚴格，這并不與簡化藥品審評審批流程、促進藥品創(chuàng)新發(fā)展相沖突。

全國合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)專家孫忠實認為，現(xiàn)在我國藥品數(shù)量過多、種類過亂，國家加強監(jiān)管后，未來藥品應當少而精，藥物定價要遵循市場規(guī)律，依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量，因此不會導致藥價上漲。

孫忠實指出，我國藥品的質(zhì)量問題已是多年頑疾，必須果斷采取措施。“這次的整治是一個重大的抉擇。企業(yè)不應抱怨，而是應當停止重復以前的低標準，按照更高的標準要求自己。國家通過此舉砍掉不合格的藥品，是對公眾和醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展都是有利的。”

臨床數(shù)據(jù)核查要成為常態(tài)

藥品注冊中請撤回是藥企的自愿行為，總局并沒有對其今后的再次申報進行差別對待。

畢井泉在座談會上表示，將嚴懲故意造假，允許規(guī)范補正。“對不規(guī)范、不完整的問題，允許企業(yè)重新自查，補充完善后重報。對目前待審的藥品上市申請，是否撤回由申請人在自查基礎上自主決定，任何單位不得強制要求申請者撤回。個別醫(yī)療機構(gòu)以停止采購企業(yè)藥品強制要求企業(yè)撤回的做法是不可取的。”

而對臨床試驗數(shù)據(jù)核查中未發(fā)現(xiàn)真實性、完整性、規(guī)范性問題的注冊申請，畢井泉表示，總局將加快審評審批。

據(jù)悉，總局為促進醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展進行了一系列的規(guī)劃。畢井泉表示，總局將會同相關部門加強臨床試驗研究培訓，提高臨床試驗研究管理和研發(fā)水平。要加快推進藥品上市許可持有人制度和仿制藥一致性評價工作。

面對此次自查核查。不少藥企抱怨，藥物數(shù)據(jù)核查等新政策會使審評審批速度更慢，孫忠實認為，該舉措不僅不會導致其速度降低，反而會提高辦事效率。

孫忠實表示：“審評審批速度太慢，實際是因為有關部門很多精力和時間都花在了鑒別、處理造假藥物上了。我國目前故意造假申報的藥物數(shù)量很大，大量的人力物力消耗在此，新藥自然審批得慢。因此，這項舉措會對加快藥物審批起到很大的積極作用。”

就在2015年最后一天，總局副局局長吳湞公開表示，30年前，美國一些制藥企業(yè)為搶先申報仿制藥申請也曾出現(xiàn)過大量數(shù)據(jù)造假。加強對臨床數(shù)據(jù)的核查要成為常態(tài)。