來源：賽柏藍 作者：半夏

10月13日，黑龍江省食藥監(jiān)局發(fā)布公告收回一藥企GMP證書。

黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司嚴重違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》第三十三條規(guī)定，我局依法收回其《藥品GMP證書》，現(xiàn)予以公布。

10月20日，江西省食藥監(jiān)局公布2015年9月份藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查及處理情況通報，飛檢3家藥企，跟蹤檢查一家藥企。

根據(jù)我局2015年度藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查計劃，2015年9月，省局組織檢查組對江西制藥有限責任公司、江西國藥有限責任公司、江西博雅生物制藥股份有限公司三家藥品生產(chǎn)企業(yè)進行了飛行檢查，對江西桔王藥業(yè)有限公司進行了跟蹤檢查，現(xiàn)將檢查情況進行通報，具體情況見下表。

10月20日，安徽省食藥監(jiān)局公布《2015年9月安徽省藥化生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查信息通告》，其中公布16市103家藥企的檢查缺陷。

而關(guān)于飛行檢查的共有13家，其中2家藥企被收回GMP證書，其余11家藥企被責令整改。

具體情況分別如下：

1、安徽源和堂藥業(yè)股份有限公司

檢查范圍：藥品GMP飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題：

主要缺陷1項：

1、在企業(yè)廠區(qū)西側(cè)三層建筑物（非認證）內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量中藥材，部分房間內(nèi)發(fā)現(xiàn)標示“源和堂”中藥飲片：如首烏藤（批號150711）、炒雞內(nèi)金（批號150121）、海風藤（批號150121）等。

一般缺陷2項：

1、三層建筑物（非認證）內(nèi)儲存的中藥飲片未嚴格執(zhí)行退回產(chǎn)品入庫管理規(guī)程（BZ－WL－0201－12）。

2、切藥間當歸無批號等狀態(tài)標識。

建議：

1、企業(yè)應(yīng)加強員工培訓(xùn)，牢固樹立誠信、質(zhì)量意識，嚴格執(zhí)行新版藥品GMP，提升管理水平。

采取的措施：責令整改，縣局約談

2、安徽百禾堂中藥飲片有限公司

檢查范圍：藥品GMP飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題：

嚴重缺陷3項：　

1、涉嫌在非GMP認證車間生產(chǎn)。企業(yè)質(zhì)檢辦公樓正后方原預(yù)留的1棟一層建筑的廠房未經(jīng)批準擅自用于中藥飲片的藥材凈選、洗潤、切制、烘干、篩選等工序生產(chǎn)?！?/p>

2、涉嫌外購飲片分包裝，如原料庫發(fā)現(xiàn)有炒厚樸2麻袋、炒決明子50公斤；電腦物料臺帳顯示購進物料有血余炭、醋鱉甲、制草烏等品種。

3、部分產(chǎn)品不能提供批生產(chǎn)和檢驗記錄，如炙甘遂（批號1503346）、藕節(jié)炭（批號1506362）、麩煨肉豆蔻（批號140901）、麻黃（批號1506130）。

主要缺陷3項：

1、物料管理不規(guī)范，如GMP認證的原料庫和成品庫中物料無貨位卡，物料未按品種和批存放，部分中藥材無物料標簽；包材輔料庫物料無貨位卡，蜂蜜未放在液體輔料庫，桶上無標識；成品陰涼庫未安裝溫濕度計，且無溫濕度調(diào)控設(shè)施；預(yù)留的廢棄廠房內(nèi)發(fā)現(xiàn)有無標識的赭石、苦參等飲片；毒性藥材庫放有4袋藥材無標識，已蟲蛀。

2、企業(yè)未取得《麻黃草使用許可證》，生產(chǎn)麻黃（批號：1506130）、蜜麻黃（批號：1503585）。

3、企業(yè)許可范圍無制炭和煨制炮制范圍，但成品庫中有藕節(jié)炭（1506362）、麩煨肉豆蔻（140901）。

一般缺陷4項：

1、原材料庫面積偏小，與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)，如不合格品庫內(nèi)堆滿原藥材。

2、一樓飲片生產(chǎn)車間安全門玻璃破碎。

3、毒性飲片生產(chǎn)車間容器具無毒性標識。

4、生產(chǎn)設(shè)備清場不徹底，如可傾式蒸煮鍋內(nèi)有瓜子殼，鍋蓋的頂部有大量積灰。

采取的措施：收回GMP證書，移交縣局立案查處

3、安徽致和堂藥業(yè)有限公司

檢查范圍：藥品GMP飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題：

1、廠區(qū)東南側(cè)兩層建筑物（非企業(yè)GMP認證車間）二樓東側(cè)第一間發(fā)現(xiàn)有標識為致和堂的中藥飲片和無標識的中藥飲片、中藥材，上述飲片無批生產(chǎn)記錄。東側(cè)第三間江道會宿舍內(nèi)有已包裝好的標識為致和堂的中藥飲片三七粉（批號20150801、02、03）、蜜款冬花（批號20150601），無標識的中藥飲片黃精、甘草、地龍和無標識的中藥材等（具體品種詳見清單）。

2、購入的中藥材松花粉、丹參、三七包裝上無標簽。

3、丹參（批號20150801）未按生產(chǎn)指令在連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)完成生產(chǎn)。（生產(chǎn)日期2015年8月15日，批量96300kg，8月30日入庫17200kg，9月5日入庫11560kg）。

4、化驗設(shè)備使用與維護記錄中缺少批號、維護情況、復(fù)核人等內(nèi)容。

5、中藥提取車間廠房設(shè)施設(shè)備維護保養(yǎng)不善，如部分連接提取罐的管道滴漏水，雙效、丹效濃縮設(shè)備、醇沉罐、儲液罐等外表銹蝕嚴重；濃縮間墻壁發(fā)霉發(fā)黑嚴重；

6、原藥材庫、容器具清洗間、干燥間等房間放置47批2820桶70500公斤總部（上海黃海制藥有限責任公司）委托保管的發(fā)酵蟲草菌粉。

采取的措施：收回顆粒劑GMP證書，移交縣局立案查處

4、安徽孟氏中藥飲片有限公司

檢查范圍:藥品GMP飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題:

主要缺陷1項：

1、部分崗位人員培訓(xùn)不到位，如檢驗人員對涉及大型儀器檢測的重金屬、農(nóng)藥殘留項目的檢驗操作不熟悉，部分品種重金屬、農(nóng)殘等項目檢測未按規(guī)定進行檢驗：如白芍（原料批號11261501001）的重金屬；黃芪（原料批號11271502001）、甘草（原料批號11301503002）、黃芪（成品批號150301）的重金屬、農(nóng)殘；山楂（原料批號11241502001）的重金屬、含量項；制馬錢子（成品批號150601）的含量。

一般缺陷項4項：

1、成品陰涼庫溫濕度計失效，溫度超出規(guī)定限度，現(xiàn)場檢查時空調(diào)顯示溫度為27℃，而溫濕度計標示溫度為17℃。

2、不合格物料管理不規(guī)范：如食堂放菜的房間內(nèi)放有三袋擬報廢的蟲蛀山藥飲片等?！?/p>

3、個別生產(chǎn)設(shè)備清場不徹底，如普通飲片生產(chǎn)車間內(nèi)炒藥鍋顯示清潔有效期為9月20-22日，鍋內(nèi)壁粘有輔料殘渣。

4、記錄填寫不規(guī)范：如實驗室儀器使用記錄填寫不及時，不能提供2015年6月之后的儀器使用記錄；實驗室中液相圖譜無檢驗人員簽名；對照品溶液無母液稀釋記錄；成品庫中“中藥材中藥飲片”養(yǎng)護記錄提前填寫，檢查時2015年9月30日的養(yǎng)護狀況已填寫。

采取的措施:責令市局監(jiān)督整改

5、國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司

檢查范圍:飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題:

一般缺陷5項：

1、依達拉奉注射液批檢驗記錄中個別檢驗項目記錄簡單，如：不溶性微粒檢測無計算過程等數(shù)據(jù)。（第223條）

2、鹽酸氨溴索注射液（4ml:30mg）工藝規(guī)程中灌封工序采用“用潔凈碘量瓶取適量的料液進行可見異物檢查”，未規(guī)定料液具體可操作的取樣量以及廢棄料液的去向。（第170條）

3、1506113批次注射用克林霉素磷酸酯（0.3g）灌裝工序進料崗位記錄中“物體表面菌及人員表面菌監(jiān)測記錄”監(jiān)測結(jié)果均未進行填寫。（第一百七十四條）

4、凍干粉針二車間變更增加了自動燈檢設(shè)備，但該生產(chǎn)線生產(chǎn)的注射用克林霉素磷酸酯的生產(chǎn)工藝規(guī)程未根據(jù)變更情況進行修訂（第245條）

5、本廠藥品包裝內(nèi)配套包裝的注射用水和輸液器的供應(yīng)商未列入企業(yè)“合格供應(yīng)商目錄”。（第255條）

采取的措施:基本符合，缺陷整改

6、綠十字（中國）生物制品有限公司

檢查范圍：飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題：

主要缺陷1項：

1、該公司生產(chǎn)現(xiàn)場管理不夠嚴格；現(xiàn)場檢查時正在生產(chǎn)人纖維蛋白原（批號：20150920）批生產(chǎn)記錄填寫或歸檔不及時。

一般缺陷：

1、該公司分裝過程中剩余的瓶子（經(jīng)過隧道烘箱滅菌）在下次分裝時使用，未對此種方式進行風險評估，也缺少相關(guān)研究及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；（第174條）

2、該公司人凝血因子VIII、人纖維蛋白原批件上注明干熱滅活的條件為“100℃，30分鐘”，但企業(yè)生產(chǎn)工藝規(guī)程中規(guī)定干熱病毒滅活的條件為“100±2℃，30分鐘”，缺少合理依據(jù)；（第168條）

3、質(zhì)量控制部缺少樣品的發(fā)放記錄以及剩余樣品的處理記錄；（第222條）

4、該公司未對新增實驗動物供應(yīng)商（安徽醫(yī)科大學(xué)）進行物料供應(yīng)商評估，也未對該物料供應(yīng)商進行審計和批準；（第255條）

5、該公司分裝機隔離器上的無菌手套只進行消毒，未進行檢漏監(jiān)測；（附錄1第16條）

6、無菌區(qū)（B/A級）使用的消毒劑在C級區(qū)經(jīng)除菌過濾后在B級走廊接收，缺少防止二次污染的措施；（附錄1第44條）

7、無菌灌裝產(chǎn)品的取樣未包含灌裝的最初和最終灌裝的產(chǎn)品；(附錄1第80條)

8、培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案中，設(shè)置的模擬最差條件中未包括沉降菌更換培養(yǎng)基的次數(shù)、浮游菌取樣的次數(shù)；（附錄1第47條）

9、該公司對產(chǎn)品（2-8℃保存）在燈檢、包裝過程中，暴露在常溫下的溫度和時間進行控制；用于人纖維蛋白原生產(chǎn)的一次沉淀的儲存條件及效期制定為54個月，缺少相關(guān)數(shù)據(jù)支持；（附錄4第26條）

采取的措施：基本符合，缺陷整改

7、滁州市瑯琊銳德醫(yī)用氧氣廠

檢查范圍：GMP飛行檢查、安全生產(chǎn)檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題：

一般缺陷4項：

1、醫(yī)用氧充裝間衛(wèi)生不佳，地面灰塵較多；　

2、合格品區(qū)存放的醫(yī)用氧無貨位卡、每瓶上也無產(chǎn)品狀態(tài)標識；

3、現(xiàn)場檢查時醫(yī)用氧空瓶清洗區(qū)、合格區(qū)、充裝間內(nèi)存放有工業(yè)氧瓶，且與醫(yī)用氧空瓶有混放現(xiàn)象；　

4、醫(yī)用氧瓶未能嚴格按照編號管理使用。

采取的措施：限期15日整改

8、馬鋼總公司氣體分公司

檢查范圍:飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題:

一般缺陷9項:

1、制定的年度培訓(xùn)計劃未經(jīng)審核、批準，未開展空分生產(chǎn)、槽車充裝、檢驗及上崗、轉(zhuǎn)崗等相關(guān)培訓(xùn)（第二十六條）；

2、培訓(xùn)檔案未見課件、考核、評估等內(nèi)容（第二十七條）；

3、未見廠房設(shè)施設(shè)備的預(yù)防性維護計劃及相關(guān)記錄（第八十條）；

4、8月29日檢驗使用的燒杯、比色管、移液管等未清洗（第八十六條）；

5、原用于儲存工業(yè)液氬的《特種設(shè)備使用登記證》編號為容1LC皖E086192(15)低溫液體貯槽105m3，現(xiàn)改用于儲存醫(yī)用液氧，未見置換、確認相關(guān)記錄（第一百四十二條）；

6、原版空白的批生產(chǎn)記錄未經(jīng)審核和批準，發(fā)放無記錄（第一百七十三條）;

7、化驗室缺少容器具存放架（第二百一十七條）；

8、醫(yī)用氧容器未進行編號管理，如：槽車、儲罐等。（醫(yī)用氧附錄第十七條）

9、批號為20150828液氧的《采樣記錄表》多處錯誤，如采樣數(shù)量記錄為10t、批號記錄為20150829、儲罐取樣記錄為槽車號（取樣附錄第十七條）。

采取的措施:立即整改

9、馬鞍山天安醫(yī)用氣體有限公司

檢查范圍：飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題：

一般缺陷6項:

1、未按照公司制定的年度培訓(xùn)計劃對秉持相關(guān)人員開展培訓(xùn)工作。

2、未制定廠房設(shè)施設(shè)備的預(yù)防性維護計劃并開展維護工作。

3、工藝驗證報告未對驗證批次的關(guān)健生產(chǎn)工藝參數(shù)進行匯總確認。

4、未定期對液氧供應(yīng)商進行質(zhì)量回顧評估。

5、批生產(chǎn)記錄未體現(xiàn)氣瓶清洗消毒及檢漏工序。

6、庫存氧氣氣瓶未加戴瓶帽和防震圈。

采取的措施：立即整改

10、馬鞍山豐原制藥有限公司

檢查范圍:市飛行檢查的整改情況的復(fù)查

發(fā)現(xiàn)的主要問題:

整改已經(jīng)完成，但是，復(fù)查中發(fā)現(xiàn)存在以下一般缺陷：

1、非激素類生產(chǎn)線理瓶間與洗瓶間2017號緩沖間不能互鎖；　

2、非激素類生產(chǎn)線一般區(qū)潔具間地面積水；　

3、潔凈區(qū)3個臟衣接受間不通風，仍有異味；　

4、原成品常溫庫現(xiàn)改為成品陰涼庫，現(xiàn)場溫度超標（22℃）；　

5、原包材常溫庫現(xiàn)改為成品常溫庫，只設(shè)置了1個溫濕度計，注射用地塞米松磷酸鈉垛堆與墻面間距不符合要求。

采取的措施:立即整改

11、桂龍藥業(yè)（安徽）有限公司

檢查范圍:飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題

一般缺陷12項:

1、該公司新建冷庫未向藥監(jiān)部門申請備案?！?/p>

2、在2個冷庫的制冷機組出風口100cm內(nèi)堆放浸膏，影響制冷風口對整個冷庫送風?！?/p>

3、8月7日入庫的山西廣生醫(yī)藥包裝股份有限公司的明膠空心膠囊8月11日取樣，未見到取樣證，同樣倉庫桂枝白芍粉（批號20150804）也未見取樣證、且取樣后扎口不規(guī)范，用復(fù)方青橄欖利咽含片紙箱存放?！?/p>

4、制粒間整粒用高效篩粉機捕塵效果差，現(xiàn)場藥粉飛揚。

5、存放生產(chǎn)備料用物料暫存間（溫度24.3℃）、中間站（20.6℃）未能達到浸膏的存放條件。　

6、新增一臺TG80-V1220E洗衣機用于清洗潔凈衣，未建立使用日志。洗衣記錄未注明所使用洗衣機的編號。　

7、桂龍咳喘寧膠囊、清喉利咽顆粒、復(fù)方青橄欖利咽含片工藝規(guī)程及批生產(chǎn)記錄中缺少制粒進風控制參數(shù)、浸膏噴入設(shè)備的轉(zhuǎn)數(shù)與實際讀數(shù)不符。　

8、復(fù)方青橄欖利咽含片批生產(chǎn)記錄未規(guī)定制粒時尾料的加入方式及噴入青果汁的相關(guān)要求?！?/p>

9、新增冷庫驗證方案及報告中溫濕度自動記錄儀布點不符合規(guī)定?！?/p>

10、清喉利咽顆粒（批號20150301、20150302、20150303）批生產(chǎn)指令中車間接收人未簽名，質(zhì)量受權(quán)人已簽字同意放行銷售　

11、同品種多批號進行薄層色譜檢驗時，薄層圖像未標明每個斑點相對應(yīng)的品種及對照品批號。

采取的措施:立即整改

12、青陽縣醫(yī)藥有限公司

檢查范圍：對該公司二類精神藥品經(jīng)營進行飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題：

1、特殊藥品經(jīng)營管理制度不健全，如：未建立二類精神藥品驗收復(fù)核制度、安全評價制度、自檢制度等；

2、未設(shè)置特藥管理部門、未指定專人負責二類精神藥品工作；

3、二類精神藥品庫未實施雙人雙鎖管理；

4、計算機系統(tǒng)不能對未取得二類精神藥品銷售資質(zhì)的人員進行開票鎖定。

采取的措施：警告，責令限期整改

13、安徽國森藥業(yè)有限公司

檢查范圍：大容量注射劑跟蹤飛行檢查

發(fā)現(xiàn)的主要問題：

一般缺陷6項：

1、乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液批生產(chǎn)指令中乳酸左氧氟沙星投料量計算有誤差?！?/p>

2、軋蓋間一名工作人員潔凈服袖口有明顯油漬痕跡；個別燈檢工作臺白色及黑色背景存在污漬，影響結(jié)果判定?！?/p>

3、組合式空調(diào)機組運行記錄中未記錄值班工作模式；工作人員簽名不符合規(guī)范要求。　

4、鹽酸氨溴索葡萄糖注射液（批號：15081802－X2，規(guī)格：100ml：鹽酸氨溴索30mg與葡萄糖5g；批量90000瓶）亞批記錄中燈檢不合格率存在較大差異，未進行偏差調(diào)查?！?/p>

5、鹽酸氨溴索原料藥的殘留溶劑項委托檢驗報告書格式不規(guī)范?！?/p>

6、檢驗中心試劑室無排風設(shè)施。

采取的措施：基本符合，缺陷整改，市局復(fù)查。