不注重研發(fā)，不注重產(chǎn)品質(zhì)量，類似肝素事件恐怕還會(huì)上演，國內(nèi)藥企要盡力避免類似事件上演，避免將市場拱手相讓。

近段時(shí)間，“肝素”成為了一個(gè)熱門詞匯，相關(guān)文章各大微信號頻頻轉(zhuǎn)發(fā)，一紙“河北常山藥業(yè)股份有限公司2014年度報(bào)告”宣布旗下公司產(chǎn)品低分子量肝素鈣因未按國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行細(xì)分及相關(guān)研究，不符合新的藥品注冊要求，被退審。

一石激起千層浪，該事件引起幾乎全部醫(yī)藥人圍觀。低分子肝素退市說，依諾肝素、那曲肝素等粉墨登場，眾說紛紜。市場迷霧，撲朔迷離，答疑解惑，迫在眉睫。關(guān)于肝素的前世今生和未來，接下來，就讓筆者為您一一道來。

美國藥典先后三次對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂

說到肝素，請容筆者在此先稍作賣弄，肝素首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，它也存在于肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是動(dòng)物體內(nèi)一種天然抗凝血物質(zhì)，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。目前肝素是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，主要應(yīng)用于心腦血管疾病和血液透析治療，其中，其在血液透析治療中是唯一有效的特效藥物。隨著藥理學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，肝素的應(yīng)用正在不斷擴(kuò)大。

目前我國市場上的肝素制劑主要有普通肝素鈉和低分子量肝素(包含低分子肝素鈣、低分子肝素鈉、依諾肝素鈉、那曲肝素鈣、達(dá)肝素鈉等)。肝素制劑最關(guān)鍵的效價(jià)指標(biāo)活性/抗凝血活性（Axa/AIIa）比值，低分子量肝素為1.5～4.0，普通肝素鈉為1，相比普通肝素，低分子量肝素既保持了肝素的抗血栓作用又降低了出血的危險(xiǎn)。

我國生產(chǎn)的低分子量肝素之前一直未按照國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究與細(xì)分，造成質(zhì)量參差不齊，混用的同時(shí)也帶來安全隱患。2008年2月19日，美方照會(huì)我國SFDA,美國百特公司使用常州凱普公司提供的“肝素鈉”原料生產(chǎn)的肝素制劑在美國集中出現(xiàn)不良反應(yīng)。自2008年“肝素鈉事件”發(fā)生后，歐美抓緊了對肝素粗品和原料藥的監(jiān)管。

美國藥典先后三次對肝素產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，對雜質(zhì)含量、肝素來源限制等方面的要求愈加嚴(yán)格。此外，F(xiàn)DA和歐盟各國藥監(jiān)部門還加強(qiáng)了對我國肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)的GMP現(xiàn)場檢查力度，甚至對我國部分肝素粗品生產(chǎn)企業(yè)也進(jìn)行了現(xiàn)場檢查。

肝素市場洗牌即將開始

2008年7月18日，中國國務(wù)院新聞辦公室舉行新聞發(fā)布會(huì)，國家食品藥品監(jiān)督管理局新聞發(fā)言人顏紅瑛透露，經(jīng)過中美雙方食品藥品監(jiān)管部門的共同調(diào)查發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物其原料中含有的多硫酸軟骨素可能是導(dǎo)致病人死亡的直接原因。

肝素及其制劑的質(zhì)量和檢測標(biāo)準(zhǔn)引起國家高度重視。對我國生產(chǎn)的低分子肝素生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行實(shí)地調(diào)研。結(jié)果:個(gè)別樣品不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,分子量與分子量分布、抗Xa因子與抗IIa因子活性為主要的不合格項(xiàng),各生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品質(zhì)量差異大,國產(chǎn)低分子肝素與進(jìn)口制劑差距較大。

到2010年11月15日國家藥品監(jiān)督管理局審評中心發(fā)出“關(guān)于低分子量肝素類藥品的審評思考”建議企業(yè)對照那曲素鈣、達(dá)肝素鈉和依諾肝素鈉的要求以及國外已上市原研發(fā)廠產(chǎn)品，根據(jù)不同工藝、末 端結(jié)構(gòu)、分子量及其分布、抗Ⅹa因子活性、抗Ⅱa因子活性、抗Ⅹa因子與抗Ⅱa因子活性比對LMWH（低分子量肝素）進(jìn)行分類研究與完善，然后按照相應(yīng)的注冊分類進(jìn)行申報(bào)。同時(shí)也建議對國內(nèi)已上市的LMWH及制劑在一定的時(shí)間內(nèi)根據(jù)其工藝等進(jìn)行細(xì)分與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高工作。至此拉開了低分子量肝素’規(guī)范和升級”的大幕。

目前我國低分子量肝素市場保守估計(jì)在50億元以上，筆者認(rèn)為，隨著國家藥品審評再注冊的日趨嚴(yán)格，原有的低分子量肝素鈣及低分子量肝素鈉將逐漸退出市場，原有及新增市場份額將逐步被依諾肝素鈉、那曲肝素鈣、達(dá)肝素鈉等替代蠶食。市場風(fēng)云，瞬息萬變，寫到這里，肝素市場到底鹿死誰手，您是否有了自己的看法呢？各省招標(biāo)在即，小伙伴們趕快行動(dòng)起來吧！