即使有諸多不愿面對(duì)，但是去年多家中國(guó)藥企未通過(guò)歐盟GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的結(jié)果已經(jīng)不容回避，并成為今年新年伊始行業(yè)最沉重的話題之一。

事實(shí)上，長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)企業(yè)被美國(guó)FDA發(fā)出警告信、未通過(guò)歐盟GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，這些消息公開掛在美國(guó)FDA、歐盟的網(wǎng)站上，但是國(guó)內(nèi)卻鮮有報(bào)道和關(guān)注。因?yàn)?，這對(duì)于正在全力突擊國(guó)際化的國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)是一個(gè)負(fù)面聲音。

然而，真實(shí)世界不因視而不見就此消失。

在國(guó)外知名藥企工作多年，回國(guó)致力于推動(dòng)醫(yī)藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化的中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)孫新生表示，目前國(guó)內(nèi)藥企在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上最大的問(wèn)題是觀念的固化，企業(yè)高管、中層、關(guān)鍵崗位人員的質(zhì)量意識(shí)陳舊，也是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品走入國(guó)際市場(chǎng)征途中的極大障礙。

歐盟檢查鋒芒畢現(xiàn)

現(xiàn)場(chǎng)檢查是藥企通過(guò)歐盟GMP認(rèn)證的重要環(huán)節(jié)。業(yè)內(nèi)人士表示，近年來(lái)，歐盟和美國(guó)加大了對(duì)中國(guó)、印度COS證書、DMF備案產(chǎn)品現(xiàn)場(chǎng)檢查的力度，且檢查頻次增加，甚至已逐漸將中國(guó)藥企當(dāng)成假想“病人”來(lái)對(duì)待。

那么，歐盟和美國(guó)為何聯(lián)手向中國(guó)藥企發(fā)力？

根據(jù)歐盟EDQM（歐洲藥品質(zhì)量和健康管理局）公開消息，近年來(lái)在被暫停的COS證書（歐洲藥典適用性證書）中，中國(guó)藥企占據(jù)了相當(dāng)大的比例。在2007年核查過(guò)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)中，中國(guó)藥企有18%的不符合要求。而這一數(shù)字2008年上升到21%，2009年前9個(gè)月則上升至35%。與此同時(shí)，美國(guó)FDA也對(duì)來(lái)自中國(guó)的DMF備案產(chǎn)品頻頻發(fā)出警告信。

2014年，中國(guó)藥企通過(guò)向歐盟各成員國(guó)提出申請(qǐng)，共獲得87張歐盟GMP證書。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，隨著中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品越來(lái)越多地進(jìn)入歐盟，從歐盟公眾用藥安全的角度考慮，歐盟EDQM也更重視中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量。

從去年歐盟對(duì)中國(guó)藥企GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果來(lái)看，主要問(wèn)題集中在數(shù)據(jù)不完整上，包括數(shù)據(jù)管理不充分、數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確、分析報(bào)告造假、記錄更換內(nèi)容、重抄記錄、多處日期和簽名不一致等。

“其實(shí)，數(shù)據(jù)不完整的背后就是作假。國(guó)內(nèi)藥企按照國(guó)內(nèi)GMP檢查的思路應(yīng)對(duì)歐盟檢查，這樣的做法肯定行不通。”一位業(yè)內(nèi)人士尖銳地指出。

另一位業(yè)內(nèi)人士則將其親歷的歐盟現(xiàn)場(chǎng)檢查與國(guó)內(nèi)檢查做了對(duì)比，認(rèn)為在五大方面存在差異。

一是我國(guó)GMP意識(shí)還比較薄弱，藥企和相關(guān)部門尚未能從維護(hù)患者權(quán)益的高度來(lái)推行質(zhì)量規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)；二是歐盟GMP會(huì)隨時(shí)更新，以適應(yīng)企業(yè)發(fā)展的需要，且歐盟的很多協(xié)會(huì)性組織編寫了不少指南性文件，以幫助企業(yè)更好地理解和執(zhí)行GMP，而我國(guó)盡管新修訂藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)基本與歐盟同步，但是軟件建設(shè)并未完成，技術(shù)指南性文件也還在完善中，許多時(shí)候企業(yè)還在摸著石頭過(guò)河；三是我國(guó)藥企執(zhí)行GMP的主動(dòng)性還有待于進(jìn)一步提高，在追求經(jīng)濟(jì)效益與質(zhì)量管理產(chǎn)生矛盾時(shí)，部分企業(yè)還存在重成本、輕質(zhì)量的現(xiàn)象；四是企業(yè)質(zhì)量崗位人員觀念固化，尚未形成現(xiàn)代質(zhì)量管理意識(shí)，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)較低；五是我國(guó)的GMP檢查員還應(yīng)在制藥生產(chǎn)相關(guān)專業(yè)知識(shí)的掌握和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累上多做功課，從藥品質(zhì)量和有效性的角度發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。

孫新生表示，缺乏質(zhì)量管理高素質(zhì)人才已成為我國(guó)藥企國(guó)際化的瓶頸之一。多年來(lái)習(xí)慣了粗放式管理的企業(yè)，如果要讓產(chǎn)品真正被國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可，就必須建立現(xiàn)代質(zhì)量體系，進(jìn)行脫胎換骨的改革。

國(guó)際化征程路漫漫

中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)發(fā)布的分析報(bào)告顯示，去年，全球經(jīng)濟(jì)仍然處于弱勢(shì)復(fù)蘇通道，美國(guó)經(jīng)濟(jì)持續(xù)復(fù)蘇，歐洲經(jīng)濟(jì)接近零增長(zhǎng)，而發(fā)展中國(guó)家經(jīng)濟(jì)則增速放緩。國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍處于轉(zhuǎn)型關(guān)鍵期，既有的比較優(yōu)勢(shì)正在喪失，而拉動(dòng)貿(mào)易增長(zhǎng)的新動(dòng)力尚未顯現(xiàn)。2014年1～11月，我國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口額為882億美元，同比增長(zhǎng)9.21%。其中，出口496億美元，增長(zhǎng)6.96%；進(jìn)口386億美元，增長(zhǎng)12.24%；對(duì)外貿(mào)易順差110億美元，同比下降逾8%。預(yù)計(jì)去年全年醫(yī)藥外貿(mào)總額將直逼1000億美元，我國(guó)醫(yī)藥外貿(mào)步入中低速增長(zhǎng)期。

目前，原料藥仍然是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品出口主力軍，而歐盟、美國(guó)等法規(guī)市場(chǎng)越來(lái)越嚴(yán)格的認(rèn)證檢查正在向中國(guó)原料藥開刀。一旦原料藥失信于國(guó)際市場(chǎng)，必將對(duì)我國(guó)整個(gè)外貿(mào)出口整體業(yè)績(jī)?cè)斐蓻_擊。

據(jù)悉，我國(guó)原料藥早在上世紀(jì)80年代即拿到了第一張歐盟COS證書，這被看作是本土藥企國(guó)際化的里程碑。此后，隨著本土藥企獲得歐盟COS證書并進(jìn)行美國(guó)DMF備案的增多，中國(guó)藥品國(guó)際化提速成為行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)。然而，去年多家企業(yè)未通過(guò)歐盟GMP檢查，這給原料藥生產(chǎn)企業(yè)敲響了警鐘。與此同時(shí)，去年我國(guó)西藥制劑外貿(mào)出口額僅為26.64億美元，同比增長(zhǎng)7.64%，大大低于2013年該類商品出口增長(zhǎng)幅度，這也給本土藥企國(guó)際化蒙上了陰影。

“醫(yī)藥行業(yè)國(guó)際化喊了多年，這些年來(lái)，我們的產(chǎn)品有沒(méi)有真正按照國(guó)際規(guī)則生產(chǎn)？企業(yè)有沒(méi)有踏實(shí)下來(lái)把產(chǎn)品品質(zhì)做上去？目前我們到底有哪些企業(yè)真正走在國(guó)際化道路上？”一位業(yè)內(nèi)人士如此詰問(wèn)。

中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)副會(huì)長(zhǎng)許銘曾經(jīng)表示，當(dāng)前，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)正處于轉(zhuǎn)型期——從以市場(chǎng)為導(dǎo)向朝著以創(chuàng)新為導(dǎo)向過(guò)渡，在轉(zhuǎn)型過(guò)程中，企業(yè)不僅要進(jìn)行研發(fā)創(chuàng)新、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整，更重要的是要進(jìn)行現(xiàn)代管理理念的升級(jí)。

質(zhì)量提升永遠(yuǎn)在路上

此次接受歐盟GMP檢查“中槍”的企業(yè)中不乏行業(yè)龍頭，其實(shí)，這些質(zhì)量聲譽(yù)很高的企業(yè)“中槍”背后也各有原因。

華北制藥此次在接受歐盟GMP檢查中，旗下華民公司順利通過(guò)認(rèn)證，其未通過(guò)認(rèn)證的先泰公司目前正處于內(nèi)部產(chǎn)業(yè)鏈調(diào)整、法人變更中，他們正積極整改，準(zhǔn)備重新申報(bào)歐盟GMP認(rèn)證；普洛藥業(yè)有限公司官網(wǎng)的公開信息顯示，此次未通過(guò)歐盟GMP檢查的是旗下的浙江普洛康裕制藥有限公司……

有業(yè)內(nèi)人士表示，分析此次未通過(guò)檢查的企業(yè)的情況可以看出，兩大問(wèn)題不容忽視：一是企業(yè)在轉(zhuǎn)型中對(duì)于旗下公司管理跟進(jìn)還有待加強(qiáng)；二是以往大宗原料藥老品種通過(guò)歐盟認(rèn)證時(shí)間較早，企業(yè)在發(fā)展中必須持續(xù)提升標(biāo)準(zhǔn)，跟上歐盟的節(jié)奏，同時(shí)在國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈的情況下，應(yīng)注意在保證市場(chǎng)份額的同時(shí)下不降低質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

目前我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)正在進(jìn)行新修訂藥品GMP認(rèn)證。在此輪認(rèn)證中，認(rèn)證后檢查常態(tài)化、引進(jìn)國(guó)際先進(jìn)監(jiān)管手段的監(jiān)管趨勢(shì)已開始顯現(xiàn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗(yàn)中心孫京林處長(zhǎng)曾表示，2012年起，藥監(jiān)部門在新修訂藥品GMP認(rèn)證中增加了發(fā)放告誡信的方式，對(duì)通過(guò)認(rèn)證檢查的企業(yè)在日常生產(chǎn)中應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題進(jìn)行告誡。告誡信是認(rèn)證檢查完成后，藥監(jiān)部門對(duì)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中薄弱環(huán)節(jié)進(jìn)行告誡提醒的一種形式，借鑒了美國(guó)FDA的一些做法。過(guò)去一些企業(yè)為了認(rèn)證而認(rèn)證，甚至出現(xiàn)認(rèn)證一過(guò)，就把標(biāo)準(zhǔn)放在一邊的情況。未來(lái)，食品藥品審核查驗(yàn)中心會(huì)把一部分精力放在對(duì)通過(guò)認(rèn)證檢查的企業(yè)，不定期對(duì)照告誡內(nèi)容進(jìn)行抽查，督促企業(yè)不斷改進(jìn)上。有業(yè)內(nèi)人士評(píng)價(jià)，這充分體現(xiàn)出這樣的新思路：今后企業(yè)通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證檢查是產(chǎn)品質(zhì)量征程新的開始而不是終點(diǎn)有業(yè)。