國家衛(wèi)計(jì)委近日下發(fā)《關(guān)于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)開展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》(下稱《通知》)，此舉被業(yè)界解讀為二代基因測序放開臨床試點(diǎn)的信號。2014年2月被叫停臨床應(yīng)用的二代基因測序，時(shí)隔一年終于再次開閘，共有100多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)入選臨床試點(diǎn)。

業(yè)內(nèi)人士分析，從市場規(guī)模和增長情況來看，設(shè)備和耗材市場仍是基因測序產(chǎn)業(yè)鏈最大的一環(huán)，但測序服務(wù)的增速最為迅猛，以生物信息分析為主的工作流產(chǎn)品，基數(shù)小上升空間大。但基于第二代高通量測序技術(shù)平臺的基因測序從硬件和軟件兩方面來說，都還未達(dá)到可以面向消費(fèi)市場的條件，商業(yè)化推廣尚需時(shí)間。

臨床應(yīng)用“再開閘”

根據(jù)《通知》，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院等100多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)入選為開展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷的臨床試點(diǎn)單位。衛(wèi)計(jì)委還組織制定了《高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范》。

《通知》明確，高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷試點(diǎn)的工作內(nèi)容包括：產(chǎn)前篩查與診斷前咨詢，知情同意書簽署，臨床資料收集和標(biāo)本采集，檢測報(bào)告審核使用，檢測后臨床咨詢，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的后續(xù)臨床服務(wù)，追蹤隨訪，信息統(tǒng)計(jì)上報(bào)等。

《通知》要求，試點(diǎn)產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)可擇優(yōu)與承擔(dān)高通量基因測序檢驗(yàn)試點(diǎn)任務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系。未納入試點(diǎn)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)和不具備產(chǎn)前診斷技術(shù)資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，不得擅自開展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用，或向任何機(jī)構(gòu)遞送樣本開展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷臨床服務(wù)。嚴(yán)禁任何機(jī)構(gòu)采用技術(shù)手段進(jìn)行非醫(yī)學(xué)需要的胎兒性別鑒定。

國家衛(wèi)計(jì)委還發(fā)布了《關(guān)于輔助生殖機(jī)構(gòu)開展高通量基因測序植入前胚胎遺傳學(xué)診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》，審批通過北京大學(xué)第三醫(yī)院等13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展高通量基因測序植入前胚胎遺傳學(xué)診斷臨床試點(diǎn)。植入前胚胎遺傳學(xué)診斷是指在體外受精過程中，對有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)分析，選擇基因正常的胚胎移入宮腔。這是一種更早期的產(chǎn)前診斷技術(shù)，可避免中期引產(chǎn)、有效防止有遺傳疾病患兒的出生。

業(yè)內(nèi)人士分析，此次《通知》確保醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備條件開展測序技術(shù)臨床應(yīng)用，使得二代基因測序從學(xué)術(shù)研發(fā)擴(kuò)展至臨床，二代測序在2015年將出現(xiàn)新的爆發(fā)。

上游設(shè)備成必爭之地

伴隨著市場整體的飛速發(fā)展，產(chǎn)業(yè)內(nèi)部的分工逐步明確，形成了以產(chǎn)業(yè)鏈為縱向，以終端用戶為橫向的立體化網(wǎng)絡(luò)，相互關(guān)聯(lián)，彼此滲透?？v向來看，設(shè)備和耗材供應(yīng)商、第三方測序服務(wù)供應(yīng)商以及新興的生物信息分析服務(wù)商構(gòu)成了產(chǎn)業(yè)鏈的上下游;橫向來看，實(shí)現(xiàn)了面向科研機(jī)構(gòu)、臨床診斷、藥企、個(gè)人用戶這些不同終端用戶的專業(yè)化分工。

來自BBCresearch的數(shù)據(jù)顯示，全球基因測序市場總量從2007年的794.1萬美元增長至2013年的45億美元，預(yù)計(jì)未來幾年全球市場仍將繼續(xù)保持快速增長，2018年達(dá)到117億美元，復(fù)合年均增長率達(dá)21.2%。

國泰君安醫(yī)藥研究員胡博新認(rèn)為，從市場規(guī)模和增長情況來看，設(shè)備和耗材市場仍是產(chǎn)業(yè)鏈最大的一環(huán)，但測序服務(wù)的增速最為迅猛，以生物信息分析為主的工作流產(chǎn)品，基數(shù)小，上升空間大。

目前市場上主流新一代測序平臺主要有美國 Illumina、Ion Torrent、Life Technologies、454Life Sciences、Roche、Pacific Biosciences等生產(chǎn)商制造。Illumina占據(jù)全球設(shè)備市場三分之二的份額，其生產(chǎn)的下一代高通量測序儀HiSeq系列一直是市場上最為暢銷的產(chǎn)品。Life Technoloiges憑借小巧輕便的臺式測序儀Ion PGM和Ion Proton分割了20%以上的市場份額。而Roche曾收購454成為第一個(gè)進(jìn)入高通量測序市場的公司，近幾年卻因新產(chǎn)品匱乏導(dǎo)致市場份額不斷收縮。

在測序儀國產(chǎn)化方面，華大基因于2013年收購了美國Complete Genomics公司(簡稱“CG”)，將其測序儀更名為BGISEQ，并向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出了申報(bào)。CG使用的測序平臺采用DNA納米陣列與組合探針錨定連接測序法，具有自主專利。其產(chǎn)品之前只應(yīng)用于人類全基因組測序，與華大的測序業(yè)務(wù)結(jié)合之后，能切分到多大的市場份額仍未可知。

紫鑫藥業(yè)亦與中國科學(xué)院北京基因組研究所就合作開發(fā)第二代高通量測序系統(tǒng)簽訂產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化意向書，共同開發(fā)基因測序儀項(xiàng)目。中科院專家任魯風(fēng)向中國證券報(bào)記者透露，該儀器計(jì)劃在包括醫(yī)療、檢驗(yàn)檢疫、疾病防控、高校、研究院所等20家應(yīng)用單位進(jìn)行免費(fèi)測試使用。測試工作主要包括對系統(tǒng)性能的優(yōu)化和改進(jìn)，以及根據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域的不同進(jìn)行應(yīng)用產(chǎn)品的共同開發(fā)，即在基礎(chǔ)試劑產(chǎn)品的平臺上衍生出一系列專用型試劑產(chǎn)品，并開發(fā)相應(yīng)的數(shù)據(jù)分析算法和數(shù)據(jù)庫，實(shí)現(xiàn)測序技術(shù)實(shí)踐應(yīng)用的全面解決方案。目前商業(yè)推廣的節(jié)點(diǎn)尚未明確。

商業(yè)化尚需時(shí)間

時(shí)至今日，基因測序產(chǎn)業(yè)在我國的發(fā)展經(jīng)歷了無監(jiān)管、被叫停和試點(diǎn)申報(bào)的歷程。

2014年以前，我國基因檢測行業(yè)處于無監(jiān)管狀態(tài)，基因檢測設(shè)備基本完全進(jìn)口國外設(shè)備，基因檢測服務(wù)主要是無創(chuàng)產(chǎn)篩，基本由華大基因和貝瑞和康兩家壟斷。

“目前來看，國內(nèi)企業(yè)要開展基因檢測業(yè)務(wù)有兩種途徑：一是按照衛(wèi)計(jì)委規(guī)定，申報(bào)臨床試點(diǎn)，若通過審批，則可合法進(jìn)行包括無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測等業(yè)務(wù)。二是與國外設(shè)備商貼牌合作，向CFDA申請注冊新型基因檢測設(shè)備。二者如有一項(xiàng)通過審核，均可合法開展基因檢測業(yè)務(wù)。”申銀萬國醫(yī)藥分析師杜舟介紹。

杜舟稱，雖然基因測序臨床應(yīng)用市場越來越大，但基于第二代高通量測序技術(shù)平臺的基因測序從硬件和軟件兩方面來說，都還未達(dá)到可以面向消費(fèi)市場的條件。現(xiàn)在我國用于產(chǎn)前基因檢測的高通量測序儀還沒有獲得CFDA的認(rèn)證。

目前國內(nèi)行業(yè)中的領(lǐng)頭企業(yè)，如華大基因，貝瑞和康、達(dá)安基因等，都已經(jīng)啟動了報(bào)批和注冊工作。他們采取的都是通過和國外儀器生產(chǎn)商合作，授權(quán)或買斷產(chǎn)品，到國內(nèi)貼牌的模式。這種模式的產(chǎn)品雖然用的是國外的儀器及技術(shù)，但申報(bào)CFDA走的是國內(nèi)的儀器設(shè)備通道，申報(bào)與審批相對比較快。如果進(jìn)展順利，國內(nèi)這種儀器設(shè)備的正常審核時(shí)間約為1-1.5年。