2014年，因遙遙無(wú)期的審批排隊(duì)而幾近絕望的藥企，因?yàn)橐痪?ldquo;政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)將成為提升藥品審評(píng)效率的重要手段”再度燃起了士氣；而不斷下放的審批權(quán)，也進(jìn)一步佐證著“分權(quán)是必然、效率將提高”的論調(diào)。

不過(guò)，迥異于業(yè)界對(duì)“分權(quán)”的一致期待，對(duì)于“三報(bào)三批”，不論是外資藥企還是國(guó)內(nèi)藥企，都更怕受傷害。但無(wú)論如何，CFDA“偏袒”創(chuàng)新藥的態(tài)度已經(jīng)明確，這也意味著，唯有研發(fā)能力強(qiáng)的藥企，才有望成為大贏家。

◆本報(bào)記者：鄺海燕

向第三方購(gòu)買(mǎi)服務(wù)去

下放審評(píng)審批權(quán)限，在2013年便已被視作當(dāng)年藥品審評(píng)審批改革的一大亮點(diǎn)；而在今年，與其說(shuō)是延續(xù)了該思路，用改革方向明確定調(diào)的描述或許更加精準(zhǔn)——在“放權(quán)”的同時(shí)，2014年的藥品審評(píng)審批改革關(guān)鍵詞還加上了“分權(quán)”。

2014年全國(guó)兩會(huì)醫(yī)藥界代表委員座談會(huì)上，全國(guó)人大代表、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)張伯禮便指出，人手不夠不是問(wèn)題，CFDA完全可以運(yùn)用市場(chǎng)機(jī)制，通過(guò)政府向第三方機(jī)構(gòu)購(gòu)買(mǎi)服務(wù)的模式來(lái)解決“誰(shuí)評(píng)審誰(shuí)負(fù)責(zé)，并且是終身負(fù)責(zé)，全國(guó)這么多專(zhuān)家隊(duì)伍應(yīng)該利用起來(lái)”。

時(shí)隔3個(gè)月，CFDA副局長(zhǎng)尹力在第六屆藥物信息協(xié)會(huì)中國(guó)年會(huì)上發(fā)聲：政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)將成為提升藥品審評(píng)效率的重要手段。而這，也是官方對(duì)“向第三方購(gòu)買(mǎi)審評(píng)服務(wù)”的第一次明確表態(tài)。

按照尹力的說(shuō)法，在借鑒國(guó)際經(jīng)驗(yàn)的背景下，新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》將更加具備導(dǎo)向性，CFDA行使的行政審批事項(xiàng)將進(jìn)一步減少。除將部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)委托省局承擔(dān)、逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)家總局與省局分類(lèi)負(fù)責(zé)、互為支撐的審評(píng)審批格局外，還將研究提高新藥審評(píng)收費(fèi)政策，采用政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)的方式，解決藥品審評(píng)人員短缺的突出問(wèn)題。

“這個(gè)思路符合當(dāng)今社會(huì)發(fā)展的潮流，國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家也是采用這種形式。”本報(bào)特約觀察家秦禾在此前接受醫(yī)藥觀察家報(bào)記者采訪(fǎng)時(shí)進(jìn)一步指出，相比之下，第三方機(jī)構(gòu)會(huì)比政府的審評(píng)機(jī)構(gòu)更為專(zhuān)業(yè)、效率更高。因此，從發(fā)展態(tài)勢(shì)和官方的表態(tài)來(lái)看，這個(gè)措施值得看好。

相關(guān)報(bào)道也指出，參與此次藥品管理法修訂的兩支智庫(kù)團(tuán)隊(duì)分別將藥品注冊(cè)管理辦法臨床研究申請(qǐng)的條款和改注冊(cè)條款修改成了“申報(bào)90天后如果未收到藥監(jiān)部門(mén)回復(fù)即默認(rèn)為通過(guò)”與“申報(bào)后一定時(shí)間，如果未收到回復(fù)即默認(rèn)為通過(guò)”。盡管最終時(shí)限尚未確定，但這無(wú)疑體現(xiàn)了我國(guó)的審評(píng)模式正在向美國(guó)靠攏：FDA對(duì)新藥注冊(cè)申請(qǐng)的審批采取“企業(yè)申報(bào)，如果在一定時(shí)間內(nèi)未收到質(zhì)疑即視為默認(rèn)”的方式。

不過(guò)，F(xiàn)DA此舉的前提，是在倫理、PI的能力、企業(yè)的行為規(guī)范等環(huán)節(jié)都做出了詳盡的準(zhǔn)入規(guī)定，多種規(guī)定共同發(fā)揮作用以保證權(quán)力下放后執(zhí)行的效果。而我國(guó)雖近年來(lái)在政策和技術(shù)要求上都在向國(guó)外學(xué)習(xí)，但與FDA的水平仍有著相當(dāng)大的距離。

除此以外，值得引起注意的是，2014年10月21日，CDE貼出一則招聘啟事，稱(chēng)將公開(kāi)招聘20名非事業(yè)編制員工，分別在化學(xué)藥學(xué)、化學(xué)臨床、藥理毒理、生物制品藥學(xué)以及重要臨床5個(gè)部門(mén)擔(dān)任審評(píng)員。在部分業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，此番增聘或意味著“向第三方購(gòu)買(mǎi)服務(wù)”已拉開(kāi)序幕。

三報(bào)三批坑的不只外企

向第三方求援，是2014上半年的藥品審評(píng)審批改革大熱門(mén)；而針對(duì)外資藥企所增加的一輪新的包括注冊(cè)和申報(bào)等環(huán)節(jié)在內(nèi)的審批程序——“三報(bào)三批”，則于2014年下半年在醫(yī)藥圈中掀起了巨浪。

“三報(bào)三批”，意即在現(xiàn)有的跨國(guó)藥企兩輪審批程序基礎(chǔ)上再加一輪、一共三輪。受此新增流程的影響，新藥上市時(shí)間將被推遲兩到三年。而在RDPAC執(zhí)行總裁卓永清看來(lái)，審評(píng)制度的修改可能會(huì)給外資藥企的業(yè)務(wù)規(guī)劃程序帶來(lái)“致命的打擊”。眾所周知，近年來(lái)許多跨國(guó)藥企都著力于在華打造研發(fā)中心和生產(chǎn)基地，意欲在未來(lái)幾年內(nèi)推出新的產(chǎn)品，但突生的變故則使得它們的計(jì)劃陷入了甚為尷尬的境地中。

在本報(bào)第425期關(guān)于“三報(bào)三批”的專(zhuān)題報(bào)道《藥審改革風(fēng)云》一文中，本報(bào)特約觀察家、北大縱橫高級(jí)醫(yī)藥合伙人史立臣坦言，“三報(bào)三批”將延遲外資藥企新藥的上市時(shí)間，也會(huì)縮短專(zhuān)利保護(hù)期，對(duì)外資藥企的藥品進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)非常不利。

乍一看，這對(duì)國(guó)內(nèi)藥企包括制造業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)都將形成利好，但有聲音卻指出，若從中長(zhǎng)期來(lái)看，其對(duì)中國(guó)整個(gè)新藥創(chuàng)新、新藥與國(guó)際接軌，都會(huì)帶來(lái)一些負(fù)面影響。

“客觀而言，國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)一直都不夠規(guī)范，自從中國(guó)也開(kāi)始認(rèn)可國(guó)際臨床多中心試驗(yàn)后，大量的國(guó)際項(xiàng)目在中國(guó)的研發(fā)中心開(kāi)展，我國(guó)的新藥研發(fā)技術(shù)和審評(píng)體系都得到了訓(xùn)練。‘三報(bào)三批’的實(shí)施，意味著很多外資藥企會(huì)放棄在中國(guó)做國(guó)際臨床多中心試驗(yàn)，但目前中國(guó)在藥物創(chuàng)新上跟國(guó)際的差距還很大，不應(yīng)該放棄這樣一個(gè)學(xué)習(xí)國(guó)際先進(jìn)水平的機(jī)會(huì)。”某業(yè)內(nèi)人士如是說(shuō)道。

就此看來(lái)，“三報(bào)三批”的問(wèn)題并不僅在于審評(píng)時(shí)限將延長(zhǎng)，更體現(xiàn)出了我國(guó)藥物審評(píng)審批理念的落后。國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)可以減少不必要臨床試驗(yàn)重復(fù)、加快新藥上市，近年來(lái)愈發(fā)為各國(guó)所重視。但我國(guó)僅將其視作藥物研發(fā)的一部分，在藥品注冊(cè)管理辦法中，也只將其寫(xiě)在“藥物的臨床試驗(yàn)”中，而非“進(jìn)口藥物的注冊(cè)和審批”，人為的把“藥物注冊(cè)臨床申請(qǐng)”和“藥物研發(fā)臨床申請(qǐng)”分離開(kāi)來(lái)，沒(méi)有從科學(xué)和邏輯的角度出發(fā)去定義藥物的注冊(cè)程序。

而在2014年底，CFDA下發(fā)了《國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)指南（試行）》（征求意見(jiàn)稿），對(duì)此，有網(wǎng)友表示，從表面上看，該意見(jiàn)稿和“三報(bào)三批”沒(méi)關(guān)系，但卻從多個(gè)方面規(guī)范了國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。其中內(nèi)涵，值得玩味！

唯創(chuàng)新才能笑到最后

盡管對(duì)于相關(guān)政策的作用存在爭(zhēng)議，但不可否認(rèn)的是，這些年來(lái)CFDA在藥品審評(píng)審批改革上著實(shí)下了不少功夫，而這些努力也確實(shí)得到了回報(bào)。

一方面，我國(guó)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量繼續(xù)增長(zhǎng)，從2010年的6294件增長(zhǎng)到2013年的7529件，四年累計(jì)增長(zhǎng)19.6%，藥物研發(fā)和申報(bào)持續(xù)旺盛；另一方面，仿制藥申請(qǐng)逐步下降，新藥申請(qǐng)所占比例大幅提高，臨床研究的批準(zhǔn)數(shù)量一直維持在比較不錯(cuò)的狀態(tài)，2013年的批準(zhǔn)數(shù)量達(dá)300多件。

事實(shí)上，近年來(lái)CFDA在發(fā)力藥品審評(píng)審批改革的同時(shí)，也一直在強(qiáng)調(diào)國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)思維應(yīng)往創(chuàng)新藥品轉(zhuǎn)變。2014年10月，CFDA兩度提出了改革現(xiàn)行藥品審評(píng)審批制度，種種跡象也被業(yè)界解讀為飽受?chē)?guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)詬病的藥品審評(píng)制度綜合改革意見(jiàn)已列入了日程。

盡管藥品審評(píng)制度改革意見(jiàn)的出臺(tái)時(shí)間尚未可知，但早在這之前的9月16日，CFDA便推出了推進(jìn)藥品注冊(cè)審批制度改革的一項(xiàng)新舉措——發(fā)布《第一批過(guò)度重復(fù)藥品品種目錄》，首次提醒社會(huì)投資方和相關(guān)企業(yè)，注意評(píng)估研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，慎重進(jìn)行投資經(jīng)營(yíng)決策。

據(jù)了解，該目錄是經(jīng)CFDA全面篩查國(guó)內(nèi)已上市藥品和正在申報(bào)注冊(cè)藥品制定而成。目錄共遴選出具有相同活性成分、相同給藥途徑、藥品批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量在500個(gè)以上的品種34個(gè)；具有相同活性成分、相同給藥途徑、藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量在50個(gè)以上的品種16個(gè)。

同時(shí)，CFDA相關(guān)人士稱(chēng)，下一步，將根據(jù)藥品注冊(cè)審批情況，繼續(xù)完善藥品注冊(cè)信息發(fā)布制度，有效引導(dǎo)藥物研發(fā)的立項(xiàng)和選題，將有限的資源向具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥和臨床急需仿制藥的審評(píng)審批傾斜，避免低水平重復(fù)研發(fā)和資源浪費(fèi)。

2014年11月6日，CFDA藥品化妝品注冊(cè)管理司副司長(zhǎng)李茂忠則再度強(qiáng)調(diào)，我國(guó)藥品注冊(cè)當(dāng)前正處在從“仿制轉(zhuǎn)向創(chuàng)新”藥的過(guò)渡期，同時(shí)正在積極參與國(guó)際藥品注冊(cè)合作探索。

根據(jù)李茂忠的說(shuō)法，全球合作發(fā)展帶來(lái)的理念和方式?jīng)_擊，將對(duì)我國(guó)藥品研發(fā)和審評(píng)審批帶來(lái)影響。以美國(guó)為例，為加速藥品審批，其藥品注冊(cè)實(shí)施由使用者付費(fèi)的法案，并新出臺(tái)了對(duì)仿制藥收費(fèi)的法案；與此同時(shí)，還通過(guò)第三方機(jī)構(gòu)來(lái)優(yōu)化臨床試驗(yàn)流程，推行“21世紀(jì)改革”法案，研究如何加速研發(fā)及推動(dòng)國(guó)際監(jiān)管與合作。

而在藥品注冊(cè)相關(guān)領(lǐng)域，CFDA也進(jìn)行了和國(guó)際接軌的實(shí)踐與探索。這包括了特殊審批與特別審批的規(guī)定，對(duì)于新藥也采取了快速通道措施，還有滾動(dòng)提交資料和加強(qiáng)溝通的方式，已經(jīng)涵蓋了國(guó)際上的一些方法。對(duì)于臨床急需的仿制藥，也可以有加快的政策引導(dǎo)。