“國(guó)家對(duì)藥包材的監(jiān)管越來(lái)越嚴(yán)格，建立相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)迫在眉睫。”中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)梁祖江說(shuō)。為了規(guī)范藥用膠塞的生產(chǎn)管理，中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)發(fā)布了藥用膠塞生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥用膠塞供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)實(shí)施指南、藥用膠塞用合成聚異戊二烯橡膠標(biāo)準(zhǔn)等5個(gè)協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。

梁祖江對(duì)記者說(shuō)，協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)只是開(kāi)始，是未來(lái)國(guó)標(biāo)建立的雛形，企業(yè)應(yīng)主動(dòng)提升標(biāo)準(zhǔn)。

“藥包材對(duì)藥品品質(zhì)的影響非常重要。不同膠塞與藥品的相容性、膠塞與玻瓶的匹配性都關(guān)乎注射劑類藥品的安全性。”對(duì)此，江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司董事長(zhǎng)華國(guó)平表示認(rèn)同。

“靠自律顯然有些蒼白”

問(wèn)題膠囊再次點(diǎn)醒整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)。聽(tīng)說(shuō)標(biāo)準(zhǔn)公布了，廣東某藥用膠塞廠負(fù)責(zé)人李濤坦言：“經(jīng)歷好幾年的醞釀，總算有標(biāo)準(zhǔn)給企業(yè)按章辦事了。”盡管該公司在膠塞市場(chǎng)有一定占有率，但仍讓李濤顧慮的是：“畢竟協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)只能推薦實(shí)行，沒(méi)有法律依據(jù)，不能強(qiáng)制實(shí)施。在當(dāng)前醫(yī)藥環(huán)境下，靠自律顯然有些蒼白。”

然而，我國(guó)藥用膠塞市場(chǎng)在擴(kuò)容。“抗菌藥制劑仍是醫(yī)院用藥的大品種，增幅均值都有兩位數(shù)以上。加上中藥注射劑的廣泛使用及輸液作為治療手段的載體功能被強(qiáng)化，如凍干粉針等產(chǎn)品的使用都是以輸液為載體的，都釋放著對(duì)藥用膠塞的需求。”梁祖江稱。

可是膠塞行業(yè)發(fā)展參差不齊。以山東藥玻為例，作為首個(gè)包材領(lǐng)域的上市公司，橡膠塞年產(chǎn)量達(dá)48億支。記者從其2013年半年報(bào)中看到，其膠塞系列產(chǎn)品增長(zhǎng)迅速，毛利率達(dá)18.87%，比上年增加8.24個(gè)百分點(diǎn)。還有河北橡一公司、湖北華強(qiáng)科技公司丁基膠塞年產(chǎn)量均達(dá)100億支?？捎械钠髽I(yè)毛利卻甚微。梁祖江直言：“國(guó)內(nèi)藥用膠塞不需要這么多產(chǎn)能。”

“小型膠塞企業(yè)在規(guī)模和技術(shù)等方面競(jìng)爭(zhēng)不過(guò)大企業(yè)，就會(huì)作亂市場(chǎng)。先用質(zhì)量好的主膠生產(chǎn)樣品，產(chǎn)品通過(guò)藥廠的質(zhì)檢后，在放大生產(chǎn)時(shí)，往往會(huì)出現(xiàn)原料質(zhì)量問(wèn)題。這樣的邏輯正契合某些藥廠在降價(jià)、招標(biāo)過(guò)程中拼價(jià)格的心理。”

顯然，膠塞行業(yè)需破現(xiàn)有格局。“由于上游成本轉(zhuǎn)移，近年藥廠提出降低膠塞價(jià)格的要求，給供應(yīng)商帶來(lái)了很大壓力。”李濤表示，目前仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)正在加速推進(jìn)，藥包材質(zhì)量的深入研究可以與廠家展開(kāi)合作。

注重相容性研究

在采訪中，如何保障產(chǎn)品的穩(wěn)定性是業(yè)內(nèi)普遍關(guān)心的問(wèn)題。“以水針、輸液、凍干、粉針劑的密封安全性為例，膠塞冠部直徑與瓶口外徑，膠塞塞徑與瓶口內(nèi)徑、冠部平面密封面與瓶口平面，及冷凍干燥后鋁塑蓋與膠塞、瓶口配合及扎蓋時(shí)壓力的匹配等，還有凍干、粉針劑用膠塞外觀設(shè)計(jì)、選擇的叉型，對(duì)真空度、水分冷凍升華速度至關(guān)重要。”華國(guó)平說(shuō)。

他舉例說(shuō)，注射劑類藥品在研發(fā)開(kāi)始就得設(shè)計(jì)考慮工藝生產(chǎn)時(shí)與相關(guān)設(shè)備的全面配合，并建議選擇中高端兩種膠塞同時(shí)與藥物臨床相容性研究及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)作報(bào)批注冊(cè)用。

盡管丁基膠塞的內(nèi)在潔凈度、化學(xué)穩(wěn)定性、氣密性、生物性能都很好，但因配方復(fù)雜及所加原材料濃度梯度的關(guān)系，與一些分子活性較強(qiáng)的藥物封裝后，被藥物吸收、吸附、浸出、滲透，仍會(huì)產(chǎn)生了膠塞與藥物的相容性問(wèn)題。

“某些膠塞成分的遷移會(huì)對(duì)特定藥物質(zhì)量造成不良影響，如來(lái)源于生膠的鹵代物能與頭孢曲松鈉等發(fā)生反應(yīng)；膠塞與玻璃瓶的配合性存在差異，導(dǎo)致抗生素包裝的密封性不同，從而對(duì)抗生素的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。但這些問(wèn)題完全可以通過(guò)相容性實(shí)驗(yàn)加以甄別。”專家如是強(qiáng)調(diào)了相容性實(shí)驗(yàn)的重要性。