2012年歐美宏觀經(jīng)濟(jì)依然未見起色，各國政府為控制預(yù)算赤字，紛紛削減醫(yī)療支出，鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用仿制藥。專利懸崖的陰霾依然籠罩在跨國藥企的上空，對于仿制藥廠來說，市場空間也越來越小。

    面對全球經(jīng)濟(jì)的不景氣，制藥公司為了保持競爭力，裁減了大量研發(fā)和銷售人員，并希望通過并購交易，實現(xiàn)營收的持續(xù)增長。與往年動輒上百億美元的收購案相比，今年全球制藥行業(yè)并購活動相對平淡，全年最大的并購案是華生制藥斥資70億美元收購歐洲的競爭對手阿特維斯。

    令華爾街欣喜的是，2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了35個新藥，制藥行業(yè)創(chuàng)新勢頭回升。今年，美國藥物短缺現(xiàn)象有所緩解，但是由于FDA對配藥業(yè)務(wù)監(jiān)管不足，致使腦膜炎疫情蔓延美國18個州，約1.4萬人受到影響。

    二月

    FDA頒布生物仿制藥指南

    FDA終于頒布了3項讓業(yè)界期待已久的生物仿制藥研發(fā)指南草案。FDA要求生物仿制藥和原研藥要有高度等效性，需通過幾種方式驗證，還要求生物仿制藥商提供上市后安全監(jiān)測報告，進(jìn)行長期研究。

    點(diǎn)評：據(jù)Datamonitor統(tǒng)計，全球生物仿制藥市場2010年僅為2.43億美元，隨著銷售額達(dá)510億美元的超過31種品牌生物藥專利到期，到2015年，全球生物仿制藥市場將增長到37億美元。這是一個前景光明的市場，吸引跨國巨頭加緊進(jìn)入。

    為了讓生物仿制藥進(jìn)入美國，F(xiàn)DA采取創(chuàng)新的方法來審批，指南旨在幫助行業(yè)以已有生物制品為依據(jù)，開發(fā)生物仿制藥。據(jù)美國國會評估，未來十年，生物仿制藥將為美國節(jié)省250億美元的藥品開支。

    然而，生物仿制藥廠必須克服技術(shù)、資金和市場的挑戰(zhàn)。生物制劑的復(fù)雜程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過一般化學(xué)藥。正因為出于安全性方面的考慮，致使FDA遲遲沒有公布生物仿制藥的上市申請指南。未來生物仿制藥商的關(guān)注重點(diǎn)不會放在價格上，而會更注重提高生物仿制藥與原研藥的生物相似性。

    四月

    快捷藥方收購美可保健

    美國最大的藥品福利管理公司快捷藥方(ExpressScripts)以291億美元收購美可保健公司（MedcoHealthSolutions），合并后的公司成為全美最大藥品福利管理商，兩家公司可為消費(fèi)者節(jié)省高達(dá)10億美元的藥品開支。

    點(diǎn)評：美國的醫(yī)療系統(tǒng)越來越關(guān)注成本效益?？旖菟幏焦芸孛绹鴮⒔?/3的處方藥業(yè)務(wù)，有利于該公司與藥品制造商談判，爭取更多折扣。眼下，奧巴馬政府正致力于降低醫(yī)療保健費(fèi)用，作為其擴(kuò)大醫(yī)療保險覆蓋范圍計劃的組成部分。在此背景下，2012年，美國藥品福利管理行業(yè)正在進(jìn)行大規(guī)模整合，通過合并等手段提高競爭力。另一方面，經(jīng)濟(jì)衰退迫使藥品福利管理機(jī)構(gòu)的客戶紛紛尋求在醫(yī)療保健的過程中節(jié)省開支，從而促使美國藥品福利管理行業(yè)并購的興起。

    五月

    波立維專利到期

    本月，全球第二大暢銷藥波立維（Plavix）在美國專利到期。波立維由賽諾菲研制，于1997年率先在美國批準(zhǔn)上市，賽諾菲負(fù)責(zé)該藥美國以外的市場銷售，而百時美施貴寶則負(fù)責(zé)美國市場的銷售。2011年，波立維為賽諾菲貢獻(xiàn)了20.4億美元的銷售額，為百時美施貴寶貢獻(xiàn)71億美元，約占后者總銷售額的1/3。

    點(diǎn)評：今年,有超過40個品牌藥失去專利保護(hù),這些藥物的年銷售額超過350億美元。目前，仿制藥約占美國醫(yī)藥市場80％的份額。由于面臨大量的仿制藥競爭，百時美施貴寶與其合作伙伴賽諾菲表示，不再制定波立維的促銷計劃。波立維失去專利保護(hù)，對百時美施貴寶的打擊甚大。為補(bǔ)充研發(fā)產(chǎn)品線，應(yīng)對波立維專利到期帶來的經(jīng)濟(jì)損失，百時美施貴寶展開了被稱為“珍珠鏈”的中等規(guī)模并購行動，其中包括以53億美元現(xiàn)金收購生物科技企業(yè)Amylin制藥公司。

    六月

    EMA開放臨床試驗數(shù)據(jù)庫

    歐洲藥品管理局（EMA）正式開放其數(shù)據(jù)庫以供系統(tǒng)性審查，允許獨(dú)立研究者查閱數(shù)百萬份的臨床試驗資料。在過去一年半的時間里，EMA對外公布了150多萬頁的臨床試驗數(shù)據(jù)，較2009~2010年間公布的數(shù)據(jù)信息有了大幅度的增加。

    點(diǎn)評：此前，醫(yī)藥行業(yè)出于嚴(yán)守商業(yè)秘密的考慮，從未被要求與研究者共享數(shù)據(jù)，但現(xiàn)在則必須將數(shù)據(jù)提交給EMA以獲得藥品批準(zhǔn)。EMA大量公布臨床試驗數(shù)據(jù)有助于研究者對過往臨床試驗的審查，同時還有利于新藥研發(fā)。

    EMA此舉讓歐洲先于美國公開臨床試驗數(shù)據(jù)，兩者都因未能發(fā)現(xiàn)藥品風(fēng)險備受指責(zé)，如萬絡(luò)和文迪雅事件。但是，EMA并不是自愿公開數(shù)據(jù)，而是在公眾的壓力下推進(jìn)的。過去，臨床試驗數(shù)據(jù)是高度機(jī)密的，需要需求者出資購買，這同大眾的利益背道而馳。

    七月

    葛蘭素史克被罰30億

    英國制藥巨頭葛蘭素史克就非法銷售抗抑郁藥物帕羅西?。≒axil）和安非他酮（Wellbutrin），并且未能提供有關(guān)降糖藥文迪雅的安全數(shù)據(jù)等相關(guān)指控，同意支付30億美元罰款了結(jié)此案。

    這是美國歷史上最大的醫(yī)藥欺詐和解案，罰金數(shù)額打破了2009年輝瑞被罰23億美元紀(jì)錄。

    點(diǎn)評：2012年可以被業(yè)界稱為“跨國藥企和解年”。6月，美國強(qiáng)生公司支付22億美元了結(jié)美國政府對其精神病治療藥物維思通（Risperdal）和其他幾款藥物的非法營銷調(diào)查。7月，美國司法部向葛蘭素史克開出了30億美元的“天價”罰單。近年來，美國司法部門多次因制藥企業(yè)不當(dāng)營銷而開出“天價”罰單，一方面表明了美國司法部門的一貫立場，即對違法藥企決不手軟；另一方面也說明了在高額利潤面前，部分跨國藥企仍然鋌而走險，置患者利益于不顧。

    全球首個基因藥問世

    本月，EMA推薦了由荷蘭一家生物技術(shù)公司uniQure研發(fā)的基因療法藥物Glybera上市。Glybera主要適用于患有脂蛋白脂酶缺乏的患者，脂蛋白脂酶缺乏是一種極為罕見的遺傳缺陷病，每百萬人中約有一到兩例患者。

    點(diǎn)評：該藥的成功上市，對于基因治療領(lǐng)域而言是個極大進(jìn)步，也是基因治療領(lǐng)域的先河，將有助于其他基因藥物的陸續(xù)面世。

Glybera是基因治療領(lǐng)域首例被監(jiān)管部門推薦上市的新藥，該藥的研發(fā)以及申請過程充滿著坎坷。面對Glybera藥物申請時，EMA也極為猶豫，因為在臨床試驗中，僅僅招募了27名患者參與試驗。因此，歐洲藥物管理局人用藥委員會建議將該藥的適用人群定為那些極度需要治療的患者。

    20多年以來，醫(yī)藥行業(yè)的專家都在進(jìn)行各種各樣的試驗，希望研發(fā)出新型基因治療藥物，但是出于安全性方面的考慮，監(jiān)管部門一直沒有批準(zhǔn)基因療法藥物上市。

    九月

    美國腦膜炎疫情蔓延

    由于馬薩諸塞州新英格蘭藥物合成中心(necc)生產(chǎn)的部分批次的類固醇藥物被嘴突臍孢種菌污染，致使真菌性腦膜炎疫情席卷美國18個州，約1.4萬人注射過受污染的藥物，受感染患者超過300人，已造成至少25人死亡。涉案的新英格蘭藥物合成中心是一家配藥企業(yè)，停業(yè)前主要根據(jù)市場特定需求配制藥膏、止痛藥等，而不是正規(guī)的制藥企業(yè)。

    點(diǎn)評：近年來，受藥物價格高、藥物短缺及個人外科處理需求增多和配制藥物低廉的價格等因素影響，令所謂的配藥業(yè)務(wù)在美國獲得空前的繁榮。疫情的發(fā)生暴露了美國藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)責(zé)任不清、力度不夠等缺陷。針對此次疫情暴露出來的管理漏洞，國會議員已要求對疫情展開調(diào)查，并建議對相關(guān)制藥公司實行更嚴(yán)格的管理，包括加強(qiáng)聯(lián)邦執(zhí)法機(jī)構(gòu)的權(quán)力。

    十月

    FDA批準(zhǔn)新藥再創(chuàng)新高

    2012年中，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了35個全新的藥物——其中31個被列為新分子實體（NMEs）。在2012財政年度批準(zhǔn)的新藥中，有10只抗癌藥物。兩只減肥藥也在2012年獲準(zhǔn)上市銷售，這是十多年來首批這樣的產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)。還有9只新藥用來治療罕見病。

    點(diǎn)評：2012年獲批新藥數(shù)量是2004年以來的最高水平之一。小型生物技術(shù)公司獲批的新藥數(shù)量引人注目。在大藥廠中，拜耳、羅氏、輝瑞和賽諾菲今年也有新的抗癌藥獲批。新藥這種持續(xù)獲批的勢頭表明，制藥公司正在從過去10年來創(chuàng)新嚴(yán)重缺乏的困境走出來。由于獲批藥物往往反映了前一年中制藥公司提交的申請數(shù)量，該報告可能預(yù)示著制藥行業(yè)變得更加健康，也更加富有成效。

    新藥獲批數(shù)量近年來反彈大部分應(yīng)該歸功于FDA本身。FDA在新藥審批上的速度要快于其他國家，制藥公司需要支付處方藥用戶費(fèi)，以便為監(jiān)管部門對它們的藥物進(jìn)行評審提供資金。美國藥物評審程序的效率在持續(xù)提高。在32只也獲得其他國家批準(zhǔn)的藥物中，有24只首先在美國獲得批準(zhǔn)，大約77%的藥物在FDA首輪評審時即獲得批準(zhǔn)，F(xiàn)DA并沒有要求獲取額外的研究數(shù)據(jù)。

    印度定價走市場之路

    印度國家藥品定價管理機(jī)構(gòu)（NPPA）批準(zhǔn)了一項新的藥品定價政策，將之前的74種基本藥物，擴(kuò)大至384種基本藥物，并納入了價格管制。目前，印度政府通過NPPA控制了74種原料藥及其制劑的價格。根據(jù)新政策，一種特定藥品的價格上限計算是取市場份額＞1%的各品牌藥價格進(jìn)行簡單的算術(shù)平均，而不考慮其投入成本。

    點(diǎn)評：目前，大部分國家都致力于削減醫(yī)療成本，而藥品費(fèi)用占了大部分醫(yī)療成本，自然而然地首先向“藥價”開刀了。新政策對不同利益相關(guān)者的影響將有所不同，印度制藥公司應(yīng)調(diào)整各自的戰(zhàn)略，將重點(diǎn)放在合適的區(qū)域，來盡量減少該政策的影響。短期來看，該政策對印度制藥業(yè)的沖擊難以避免；但是，從長遠(yuǎn)來看，基于市場的定價政策將有助于改善藥物的可負(fù)擔(dān)性及可獲取性。該定價政策，加上政府通過公立醫(yī)院及保健中心的基本藥物免費(fèi)提供政策，將使印度所有社會階層受益，從而推動國家的整體藥品消費(fèi)。    

    十一月

    處方藥超適應(yīng)癥使用合法

    紐約聯(lián)邦第二巡回上訴法院在二審中認(rèn)為，根據(jù)美國憲法第一修正案有關(guān)公民言論自由的條款，判決醫(yī)藥代表推廣處方藥超適應(yīng)癥使用（即藥物治療的疾病不同于FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥）是合法的。該案的巡回法官陳卓光（DennyChin）認(rèn)為，在醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域，信息的交流對救治生命是至關(guān)重要的，如果推廣的超適應(yīng)癥使用是錯誤的、誤導(dǎo)的，則不會受到第一修正案的保護(hù)。

    點(diǎn)評：紐約聯(lián)邦第二巡回上訴法院這個判決一定程度上出于保護(hù)患者利益的角度而作出裁定，也就是說處方藥超適應(yīng)癥使用能給患者帶來好處，而不僅僅取決于FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。但是，這個裁決更難讓美國政府監(jiān)管藥物市場的推廣和銷售，因為醫(yī)藥代表出于商業(yè)性質(zhì)的考慮，往往游說醫(yī)生使用更多自家生產(chǎn)的藥物，而不會看重為患者帶來的好處，而且醫(yī)藥代表的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識是否足夠為醫(yī)生提供有效的超適應(yīng)癥信息交流，這一點(diǎn)值得提出疑問。一旦因處方藥超適應(yīng)癥使用出現(xiàn)醫(yī)療事故，民眾就會投訴FDA的監(jiān)管不善。那么FDA又找誰？答案就是企業(yè)。這就出現(xiàn)了今年以來，葛蘭素史克、強(qiáng)生、羅氏等國際制藥巨頭皆因?qū)ζ煜滤幤愤M(jìn)行“超適應(yīng)癥推銷”，分別在美國和歐洲遭到巨額罰金或調(diào)查。實際上，F(xiàn)DA是在最大程度地權(quán)衡藥品安全與療效后，才決定是否批準(zhǔn)處方藥新適應(yīng)癥。