“限抗令”下，不少企業(yè)遭受重創(chuàng)，抗菌藥物首現(xiàn)負增長。曾經(jīng)異軍突起并占據(jù)臨床用藥不小份額的抗生素復方制劑亦難逃此劫，增速放緩，甚至為負。

盡管耐藥率優(yōu)于單方抗生素，但其臨床有效性受到爭議，抗生素復方制劑因此受到更嚴格的管制?？股貜头街苿⒚媾R怎樣的命運？　　

國外謹慎　　

在全身抗感染藥物子類構成中，β-內酰胺類和其他β-內酰胺類抗菌藥占據(jù)了絕對份額，是目前全身用抗菌藥物中最大的類別。相應地，目前的抗生素復方制劑亦大部分由β-內酰胺酶抑制劑與頭孢類或青霉素類抗生素組成。

自20世紀40年代使用第一種β-內酰胺類抗生素青霉素以來，隨著抗生素長期、廣泛地使用甚至濫用，導致細菌對抗生素的耐藥性逐漸增強，威脅此類抗生素的臨床效用。研究發(fā)現(xiàn)，最常見的耐藥機制是產生β-內酰胺酶，導致β-內酰胺類抗生素的β-內酰胺環(huán)水解破壞，從而使此類抗生素失活。

為此，研究者開始尋找酶抑制劑，以解決這一問題。舒巴坦、克拉維酸、他唑巴坦等不可逆的自殺性β-內酰胺酶抑制劑相繼問世并應用于臨床。與β-內酰胺酶抑制劑聯(lián)合用藥已成為提高β-內酰胺類抗生素臨床療效的重要手段。

1981年，由葛蘭素史克成功開發(fā)的阿莫西林/克拉維酸鉀成為抗生素復方制劑的經(jīng)典。

不過，針對抗生素復方制劑的研究在世界范圍內并非主流。“進行抗生素復方制劑研發(fā)的出發(fā)點原本是解決耐藥性問題。如果盲目大量開發(fā)，可能會加重抗生素的濫用，造成更嚴重的耐藥性。”一位藥監(jiān)系統(tǒng)人士指出。

國外對開發(fā)新的抗生素復方持謹慎態(tài)度。發(fā)達國家開發(fā)的抗生素復方制劑品種一般僅在6種左右，近年來亦鮮見新的品種上市。　　

國內繁榮　　

而與國外形成鮮明對比的是，2000年以來，我國自主開發(fā)的由β-內酰胺酶抑制劑與頭孢類或青霉素類抗生素組成的復方制劑的申報量日益增加，且涉及多種組方、多種配比?？股貜头街苿┭邪l(fā)較為活躍。數(shù)據(jù)顯示，我國的抗菌藥物復方制劑達24種之多。“我國抗生素復方制劑發(fā)展很快，主要有兩方面原因。一方面，日益嚴重的耐藥性問題以及激烈的市場競爭給抗菌藥物的開發(fā)提出新的挑戰(zhàn)，研發(fā)一種全新化學結構的抗生素耗資巨大，且周期長、風險高，研發(fā)能力較弱的中國制藥企業(yè)力所難及。

而從劑型改革入手開發(fā)新的抗菌藥品種則成本較低、周期短、見效快，更多企業(yè)選擇了開發(fā)復方制劑。”前述藥監(jiān)系統(tǒng)人士指出，“另一方面，在連續(xù)限價、降價的政策環(huán)境下，許多生產企業(yè)利用生產復方制劑產品規(guī)避限價政策。此外，也有企業(yè)生產復方制劑申報新藥以獲取招標優(yōu)勢。”

抗生素復方制劑相對較高的抗菌活性和較低的耐藥率換來了不菲的身價。據(jù)了解，復方制劑的價格可達單方抗生素的幾倍甚至十幾倍。巨大的利潤空間驅使企業(yè)熱衷于復方制劑開發(fā)，醫(yī)院的用藥比例也節(jié)節(jié)高攀。

數(shù)據(jù)顯示，在全身抗感染藥物TOP50品種中，哌拉西林/三唑巴坦排和頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉分別躋身第三位和第六位。

國內美洛西林鈉/舒巴坦鈉和阿莫西林鈉/舒巴坦鈉制劑市場亦穩(wěn)步增長。

健康網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，抗生素復方制劑的用藥金額占β-內酰胺類抗生素的比重曾在2005年達到36％，此后該比例雖有所下降，但2010年仍達到27％。抗生素制劑在國內市場的繁榮可見一斑?！　?/p>

增速拐點　　

抗生素限用的緊箍咒越念越緊，抗生素復方制劑的形勢也不容樂觀。

一方面，《抗菌藥物臨床應用管理暫行辦法》對醫(yī)療機構購用抗菌藥物的品種和數(shù)量進行了嚴格控制。其中明確提出，同一通用名稱抗菌藥物品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種，處方組成相同的復方制劑1~2種，具有相似或者相同藥學特征的抗菌藥物不得重復采購。

另一方面，從《抗菌藥物使用分級管理目錄》（征求意見稿）可以看到，大部分的抗生素復方制劑被列入限制使用級和特殊使用級。

一家大型抗生素生產企業(yè)公共事務部經(jīng)理指出，耐酶是影響耐藥性的重要因素，所以對復方制劑的管理也會更嚴格。過多的復方抗生素臨床應用可能會誘導嚴重耐藥和新耐藥現(xiàn)象。國家對抗生素復方制劑的管理已趨于慎重。

受限用政策影響，抗生素復方制劑增速出現(xiàn)了下降。在去年降幅最大的10個抗菌藥品種中，有頭孢哌酮/舒巴坦鈉和哌拉西林鈉/舒巴坦鈉。

從相關企業(yè)業(yè)績中亦可見一斑。仟源制藥2011年報顯示，公司實現(xiàn)營業(yè)收入3.1億元，較上年下降2.75%；實現(xiàn)利潤總額0.42億元，較上年下降26.97%。仟源制藥稱，受國家“限抗”政策的影響，醫(yī)療機構對采購抗菌藥物普遍持保守與謹慎態(tài)度，抗菌藥物經(jīng)銷商處于市場觀望之中，從而對公司2011年度營業(yè)收入及利潤產生一定不利影響。其中，占公司營業(yè)收入71.79%的抗感染藥銷售收入同比出現(xiàn)了12.84%的下降。而占公司營收最大比例的兩大主力品種為注射用美洛西林鈉/舒巴坦鈉和注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉。

“不在國家醫(yī)保目錄內的復方制劑受到的影響會很大，對于在國家醫(yī)保目錄內的品種、非限制類和限制類的品種影響不大，對特殊使用類的品種影響比較大。”前述業(yè)內人士指出：“我國的復方制劑品種遠多于國外，有些復方制劑的實際效果還有待驗證。這樣的復方制劑將面臨很大的不確定性。那些國外已有、性價比相對好，且在醫(yī)保目錄內的品種不會受到多大的影響。”

國家食品藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所數(shù)據(jù)顯示，美洛西林鈉/舒巴坦鈉在主流醫(yī)院市場近兩年來一直保持著很高的增長水平，盡管2011年抗生素整體增長水平下滑，美洛西林鈉/舒巴坦鈉仍保持了22%的增長率，在所有青霉素復合制劑品種中排首位,超出抗生素整體市場增長率一倍多。與此同時，其市場份額也在逐年上升。阿莫西林/克拉維酸鉀的市場增長比較緩慢，而阿莫西林/舒巴坦鈉受年初發(fā)改委440號文降價因素的影響，主流醫(yī)院購藥金額在2011年有所下滑。

“可以肯定的是，抗生素行業(yè)正在出現(xiàn)向下調整的趨勢，整體市場在下降。復方制劑由于使用上的優(yōu)越性，還是會增長，只是增速會放慢。”業(yè)內人士認為。