服用華法林期間,忌擅用其他藥物
核心提示: 華法林是香豆素類抗凝劑的一種,在體內(nèi)有對抗維生素K的作用,可以抑制維生素K參與的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟的合成,對血液中已生成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并無拮抗作用,因此,不能作為體外抗凝藥使用。
華法林是香豆素類抗凝劑的一種,在體內(nèi)有對抗維生素K的作用,可以抑制維生素K參與的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟的合成,對血液中已生成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并無拮抗作用,因此,不能作為體外抗凝藥使用。體內(nèi)抗凝也必須在活性凝血因子消耗后才能有效,起效后作用和維持時間亦較長。如何合理規(guī)范的應(yīng)用華法林,不少心血管實(shí)踐指南都提出了建議。本文從藥物-藥物相互作用方面淺淡華法林的臨床應(yīng)用注意要點(diǎn)。
服用華法林期間,忌擅用其他藥物
當(dāng)前,已報道超過120種食物和藥物與華法林存在相互作用。只要患者開始服用華法林,當(dāng)需要使用另一種藥物時,醫(yī)生應(yīng)該及時了解這種藥物是否與華法林存在藥物-藥物相互作用,兩者同時使用時,是否須調(diào)整治療,才能保證患者達(dá)到最佳治療目的。
另一方面,醫(yī)生應(yīng)該告知服用華法林的患者,在沒有得到醫(yī)生幫助、仔細(xì)檢查藥物-藥物相互作用之前,盡量不要擅自接受其他藥物(附表)。當(dāng)藥物相互作用增加時(同時使用多種藥物),應(yīng)更頻繁的監(jiān)測凝血酶原時間。
從附表中看出,考來烯胺減少維生素K或華法林的吸收。苯磺唑酮通過從血漿蛋白置換的方式,增加華法林游離血藥濃度。其他相互作用藥物還有肝藥酶誘導(dǎo)劑,例如巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等,增加肝臟的華法林的代謝率,因此,與這些藥物合用時,華法林應(yīng)適當(dāng)增加劑量?! ?/p>
藥動學(xué)相互作用
細(xì)胞色素P450是其中的一種末端加氧酶,簡稱CYP450,CYP450參與內(nèi)源性物質(zhì)以及藥物、環(huán)境化合物等外源性物質(zhì)的代謝,是藥物代謝過程的關(guān)鍵酶。
華法林是以兩種異構(gòu)體的消旋混合物的形式存在的,S-異構(gòu)體的藥效是R-異構(gòu)體的五倍。S-異構(gòu)體通過CYP2C9氧化代謝,R-異構(gòu)體通過CYP1A2和CYP3A4代謝。因此,華法林能與眾多的CYP450抑制劑和誘導(dǎo)劑產(chǎn)生交互作用。
胺碘酮、氟康唑、氟伐他汀、舍曲林、異煙肼、洛伐他汀和CYP2C9的抑制劑,減少華法林的代謝,增加患者出血風(fēng)險,一旦華法林與這些藥物合用,一般需要更密切地監(jiān)測INR并減少華法林的劑量。喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素也能抑制CYP1A2和CYP3A4?! ?/p>
藥效學(xué)相互作用
如果增加飲食中維生素K的攝取,將削弱華法林的抗凝特性。含有大量維生素K的食物包括菠菜、生菜、西蘭花、動物肝臟和大豆。同時使用華法林與改變血小板功能的藥物(阿司匹林、氯吡格雷、非甾體類消炎藥)或全身抗凝狀態(tài)(肝素、直接凝血酶抑制劑)可能會導(dǎo)致出血。
知多點(diǎn)<<<
華法林:一把雙刃劍
臨床上,華法林主要用于預(yù)防和治療血栓治療。華法林預(yù)防房顫患者發(fā)生血栓栓塞的療效已經(jīng)得到肯定,2010年歐洲新頒布的《房顫治療指南》明確指出充分的抗栓是唯一降低房顫患者死亡率的治療。靜脈血栓栓塞疾病(嚴(yán)重者引起肺栓塞)和人工機(jī)械瓣膜植入者血栓預(yù)防也是華法林的適應(yīng)證。
華法林過量的主要表現(xiàn)是病理性出血。當(dāng)患者的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)>4時,與較低的INR水平相比,出血風(fēng)險顯著增加。當(dāng)INR范圍位于5~9時,接受華法林治療的患者,嚴(yán)重出血的發(fā)生率接近1%。
盡管廣泛使用,華法林的治療窗口非常窄,一般要求INR為2~3,并結(jié)合臨床癥狀具體評估。因此,華法林是不少臨床醫(yī)生感到畏懼的一個藥物:作用不足,患者得不到充分保護(hù),有發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險,作用過度,有發(fā)生出血的風(fēng)險,無論對于醫(yī)生還是患者,華法林都是一把雙刃劍。
責(zé)任編輯:露兒
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