向美國FDA申報仿制藥是否收費？什么情況下可以要求與FDA進行會議溝通？仿制藥從研發(fā)、申報到上市的流程是什么？美國仿制藥流通渠道有哪些？近日，由中國醫(yī)保商會主辦的“2011年美國FDA注冊認證操作實務專題培訓會”在滬進行，對上述問題，會上來自美國聯(lián)邦食品與藥物管理局高級醫(yī)學官員姚毅博士，上海安必生制藥技術有限公司、美國仿制藥專家薄穆思博士（Garth Boehm）等4位專家給出了比較明確的答案?！?/p>

　　[焦點問題一]如何實施研發(fā)及質量體系

　　答：在發(fā)達國家，其仿制藥大多與原研藥治療等效（即藥學等效和生物等效），拉近與國際仿制藥水平，需要企業(yè)密切關注仿制藥的研發(fā)及質量體系。

　　藥品研發(fā)主要是質量源于設計（QbD），包括產品和工藝的設計、開發(fā)及風險評估和風險控制。最重要的是質量源于設計，即事先確定對產品性能的要求，確定產品的關鍵質量屬性（CQA）。

 　　對于風險評估和風險控制而言，需理解物料屬性（CMA）和工藝參數(shù)（CPP）對產品CQA的影響，確定控制材料的質量屬性和工藝參數(shù)可能出現(xiàn)的變異，并持續(xù)檢測、穩(wěn)定或調節(jié)工藝參數(shù)以確保CQA的一貫性。

　　關鍵質量屬性（CQA）是直接影響制劑產品質量、安全性和療效等的屬性。如固體制劑產品的CQA包括含量、含量均勻度、標準介質下的溶出度、不同介質下的溶出度、降解產物、溶劑殘留、硬度、質量差異等，這些因素在不同條件下均會影響制劑的穩(wěn)定性。同時，原料藥和輔料的關鍵質量屬性（CMA）以及產品關鍵工藝參數(shù)（CPP）對CQA有影響，如原輔料的晶形、粒徑及其分布、松密度和緊密度、雜質、溶劑殘留、粘度和含水量等。許多產品并非容易仿制，要仿中有創(chuàng)，避開專利，開發(fā)研究中應繞過眾多合成工藝、制劑處方、制劑工藝等專利?！　?/p>

 　　[焦點問題二]在美申報流程是怎樣的

　　答：2010年，美國FDA收到814件仿制藥申請，批準426件，條件性批準139件，其中來自中國的仿制藥很少。美國仿制藥申報主要經(jīng)過化學生產控制（CMC）、生物等效試驗（BE）、標簽說明、微生物（無菌）等四個過程。采用通用技術文件（CTD）格式遞交，包括質量概述、質量、臨床概述、臨床總結、臨床研究報告等。對于注冊細節(jié)，要充分準備各種聲明書和承諾書、申報批次要求、工藝驗證、印碼和片劑刻痕規(guī)定、藥品外觀設計、標簽和說明書規(guī)定等。簡而言之，美國仿制藥申報主要包括資料匯總、資料編撰、資料內容、資料格式等相關內容?！　?/p>

　　[焦點問題三]怎樣與FDA有效溝通

　　答：有效溝通應在申報前開始，企業(yè)有權要求召開各種前期會議，尤其是針對申報產品的技術要求事先做好充分準備，有效利用會議時間獲得預期的答案。會議有正式的和非正式的，可根據(jù)實際情況選擇。還可通過電話、信件、傳真、文件遞交等方式與FDA溝通。高質量的溝通能夠極大地加快審批速度，清晰了解FDA的態(tài)度和方向。

　　此外，要注意一些細節(jié)，如提出會議請求需提前30天，要有各方專家共同參與與FDA的會議，有直接明確的問題而不能有新問題，回答誠實透明，得到不明確的指示可以要求進一步澄清，會后要歸納總結并跟進。FDA的官員大多是友好的，企業(yè)在申報的同時也要考慮對方的工作量，盡可能提供完整而有依據(jù)的資料方便審核?！　?/p>

 　　[焦點問題四]美仿制藥市場競爭程度幾何

　　答：2010年，美國仿制藥大約占總處方的78%，而費用則占總處方費用的25%。自該行業(yè)27年前建立以來，平均處方藥費用約占品牌藥費用的12%。

 　　美國仿制藥行業(yè)是高度競爭的行業(yè)，影響競爭的因素很多，如產品定價、“強制性”仿制藥品替代、分銷渠道等。在產品價格競爭中，美國品牌藥和仿制藥之間存在巨大差距，大多數(shù)分銷鏈集中于少數(shù)客戶（連鎖藥店）中，仿制藥要通過強制性替代系統(tǒng)銷售。仿制藥的價格受競爭驅動，競爭又推動了日常用仿制藥品的定價。

 　　同時，仿制藥是藥店主要利潤來源，保險公司則支付95%的藥品費用，美國藥店是必不可少的銷售渠道。此外，直接客戶、供應鏈、批發(fā)商等也視仿制藥公司為其盈利能力和成長的重要合作伙伴。資料顯示，在2010年美國處方藥的銷售渠道中，連鎖藥店占處方總配發(fā)量的54.4%，單體藥店占18.7%，食品商店占12.3%，長期護理占8.0%，郵購占6.6%。　　

 　　[焦點問題五]本土藥企入美關鍵點

　　答：在美國仿制藥申請中，F(xiàn)DA本身不收取注冊費用，但成功在美注冊仿制藥，需耗費大量物力和財力。成本主要由產品開發(fā)成本、API、輔料、包裝材料和標簽成本、直接勞工成本、一般管理費等組成。

　　以簡單速釋片劑（AB）為列，僅僅產品開發(fā)至少得耗費1年的時間，大約花費492萬美元的費用，包括6個月的處方開發(fā)及其產業(yè)的分析方法費用，4～5個月的測試批次樣品生產及穩(wěn)定性研究和準備提交申請費用，2個中試的生物學研究時間及費用等。具備價格優(yōu)勢、小品牌產品、利基產品、研發(fā)難度大的產品都有市場競爭優(yōu)勢。

　　美國是全球最大的醫(yī)藥市場，也是我國原料藥和制劑重要出口國家。2010年，美國藥品市場規(guī)模高達3074億美元，占全球市場的36%。同年，中美醫(yī)藥貿易額為99億美元，占中國醫(yī)藥進出口總額的19%。長期以來，藥品進入海外市場主要通過成為歐美制藥公司的合同生產商，或成為歐美市場經(jīng)銷商的供應商等途徑，但獲取FDA注冊與認證是通向美國等國際市場的重要門檻。